5第六章-芳酸类药物分析.ppt

第六章; 基 本 要 求; 一、水杨酸类 （一）典型药物结构;阿司匹林（aspirin); 对氨基水杨酸钠 （sodium aminosalicylate);贝诺酯（benorilate); 1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体，有一定熔点。除钠盐溶于水，其余不溶。 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA及其制剂应检查水杨酸,对氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。; （一）典型药物结构;丙磺舒(probenecid) ;甲芬那酸(mefenamic acid);（二）主要理化性质;三、其他芳酸类 (一)典型药物结构;布洛芬（ibuprofen）; (二)主要理化性质 1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。 2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和特征基团。;第二节 鉴别试验 ; 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、水杨酸二乙胺、对乙酰氨基酚 ; 间接：阿司匹林、氯贝丁酯 ;;二、重氮化—偶合反应 ; 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因胺 间接：贝诺酯、对乙酰氨基酚（扑热息痛）;三、水解反应（具有酯结构） ; 1. 分解产物的反应 ;2. 异羟肟酸铁反应 ; 1. 测定λmax ；λmin。 例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml； λmax ： 265nm, 273nm; λmin：245nm, 271nm。 2. 在λmax 处测定一定浓度供试液的吸收度A。 例如：丙磺舒，20μg/ml λmax =249nm; A = 0.67 3. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：贝诺酯在λmax =240nm; E1%1cm = 730~760 ;;六、红外吸收光谱法;对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱;第三节 特殊杂质检查 ;二、杂质检查原理及方法;苯酚;*原料残存（原料乙酰化不完全）;*水解产生;2、检查方法 限量检查法;（2）限量规定;（三）易炭化物;其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） ——色谱法;二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 ;原理：利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。;三、 氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查 GC，限度0.0025% ;第四节 含量测定;阿司匹林 ChP 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;? 反应式： ;（1） 计算公式： ;（2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）,酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法; USP（29）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 ;2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O;? 计算公式： ; 3. 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、氯贝丁酯 ; 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上