第七章 人类生化遗传病演示文稿.ppt

生化遗传病 α地贫的临床分类及发病机制 25% ?-/-- ?+/?0 血红蛋白H病(HBH) 0 --/-- ?0/?0 Hb Barts胎儿水肿综合征 50% ??/-- ?A/?0 标准型α地贫(轻型) ?-/?- ?+/?+ 75% ??/?- ?A/?+ 静止型α地贫 α珠蛋白数量 缺失 基因型 类型 β0地贫 ： β珠蛋白基因突变造成 β链完全不能合成 β＋地贫 ： β珠蛋白基因突变， 但β链还有部分能合成 β地中海贫血 βA ：β链能正常合成 重型?地贫：(?0／?0 、?0／?+) 轻型?地贫：(?0／?A 、?+／?A) 地贫临床类型 ? 重型?地贫 (1)基因缺失： α基因缺失，引起α各型地中海贫血 地中海贫血的分子机制: (2) 基因突变： β珠蛋白基因突变，引起β各 型地中海贫血 第二节　酶蛋白病(先天性代谢缺陷） 由于基因突变导致酶蛋白缺失或活性异常所引起的机体代谢紊乱的疾病称为酶蛋白病或称先天性代谢缺陷。 遗传方式:AR多见，AD和XR较少。 S1 S4 S2 E1-2 S3 E2-3 S4 E3-4 P E3-P S5 E4-5 底物堆积 产物缺乏 旁路代谢异常 一 酶蛋白病的发病机制 、中间产物堆积 二 举例 苯丙酮尿症 白化病 氨基酸代谢缺陷 群体发病率约1／16000，新生儿筛查重点项目 遗传方式：AR 苯丙酮尿症（phenylketouria,PKU） 酪氨酸酶 生化遗传病 苯丙氨酸羟化酶PAH 苯乳 酸 黑色 素 多巴 苯丙氨酸 蛋白 质 酪氨酸 蛋白 质 苯丙酮 酸 苯乙酸 发病机制： （1）苯丙氨酸羟化酶（ PAH）基因突变使患者PAH遗传性缺乏 （2）苯丙氨酸在体内过量贮积，激活旁路代谢，生成苯丙酮酸，进而升成苯乳酸和苯乙酸，二者均从尿液和汗液排出（恶臭） （3）PAH的缺乏和过量的苯丙氨酸导致黑色素减少（患者皮肤、毛发、眼睛色泽较浅） （4）过量的苯丙氨酸及旁路代谢产物苯丙酮酸等抑制大脑正常发育（智力低下） 临床表现： （1）以智能发育不全为主要特征，典型PKU患儿出生时，外貌正常，约至3－4个月时，渐出现智能发育不全，癫痫 （2）患者毛发发黄，肤白，甚至虹膜呈黄色 （3）患儿尿和汗有一种特殊的鼠样腐臭。 治疗： 在婴儿出生后立即进行PKU筛查，一经确证，立刻停乳，严格限制苯丙氨酸摄入 用低苯丙氦酸水解蛋白来喂养患儿 饮食治疗，如食用羊肉、大米、玉米、淀粉、糖、蔬菜、水果等低苯丙氨酸的食物 同时应限制如小麦、蛋类、肉、鱼、虾、乳类等含丰富的苯丙氨酸食物的摄入 预防： 预防本病的根本办法是避免使本症的患者出生， 可运用分子生物学技术进行产前检查。 本病发病率约1/10000-1/20 000 遗传方式：AR 发病机制： （1）酪氨酸酶基因缺陷导致酪氨酸酶遗传性缺乏 （2）代谢终产物黑色素不能形成而呈白化症状 白化病 临床表现： 患者皮肤呈白色,毛发银白或淡黄色,虹膜及瞳孔呈淡红色,视网膜无色素,羞明,眼球震颤等 本章重点 一 分子病、酶蛋白病、异常血红蛋白病、地中海贫血病的概念 二 血红蛋白病的类型 三 血红蛋白的类型及其基因表达（α、 β珠蛋白基因簇） 四 α地贫的临床分类及发病机制 五 重点疾病的发病机制、临床表现： 镰刀型细胞贫血 苯丙酮尿症 白化病 第七章 人类生化遗传病 分子病 酶蛋白病(先天性代谢缺陷) 遗传方式： 大多数为AR，少数为XR和AD. 分子病（molecular diseases）由于基因突变造成的蛋白质分子结构或合成的量异常，直接引起机体功能障碍的一类疾病。 第一节 分子病 1949年Pauling提出分子病的概念 血红蛋白病 血浆蛋白病 免疫蛋白缺陷病 膜转运蛋白病 受体蛋白病 胶原蛋白病 分子病 (根据异常蛋白的功能和分布分为) 血红蛋白病（hemoglobinopathy）是由于血红蛋白（珠蛋白）分子结构或合成量异常而引起的疾病。 一 血红蛋白病 (一)、人类正常血红蛋白分子的结构与发育变化 血红蛋白(HB)分子由4个亚基构成 亚 基 珠蛋白链 血红素 2条相同的(类)β链： 2条相同的(类)α链： 4条珠蛋白链 ζ 、α链，141个aa组成 ε、γ（Gγ或Aγ）、δ、β链 ，146个aa组成。 不同珠蛋白肽链组成不同类型血红蛋白 血红蛋白 组成血红蛋白的肽链 发育阶段 Hb Gower1 ζ2ε2