改良国际预后指数(NCCN-IPI)对R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的预后评估).doc

中国肿瘤临床2015 年第42 卷第21 期 Chin J Clin Oncol 2015. Vol. 42. No. 21 1051  弥漫大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lym? phoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（non- Hodgkins lymphoma，NHL）中最常见的亚型，约占所有成人 NHL 的30%～40%，为一种高度异质性肿瘤［1-2］。20 多年来，国际预后指数（International Prognostic Index，IPI）一直是判断DLBCL 患者行CHOP 类化疗（环磷酰 胺、蒽环类、长春新碱、泼尼松）预后的基础工具［3］。近些年来，免疫化疗（R-CHOP 类）显著提高了所有高危患者的生存，已成为DLBCL 一线治疗方案［4］。研究发现在利妥昔单抗时代，IPI 区分危险组，特别是高 危组患者的能力下降，预后价值显著降低［5］。2014年，Zhou 等［6］利用美国国家综合癌症网络（NCCN）的 数据，构建了一个关于利妥昔单抗治疗的预后模型NCCN-IPI，其甄别不同危险度能力较IPI 更强。但 NCCN-IPI 是否适合国内患者的危险度分层和预后评 估，目前尚无相关报道。本研究回顾性分析了本院收治的168 例初治DLBCL 患者的临床资料，探讨利妥昔单抗时代NCCN-IPI对国内DLBCL患者的预后价值。 材料与方法 临床资料 收集天津医科大学肿瘤医院2008 年1 月至2013年1 月收治的DLBCL 患者共168 例。纳入标准：初治 患者且年龄≥18 岁；活检或手术病理组织均根据恶性淋巴瘤WHO 分型确诊；未继发第二肿瘤；无严重的心、肺、肝、肾功能异常；均采用R-CHOP 类方案治 疗，且化疗周期数≥4个；临床资料完整且均获得随访。 临床资料包括患者年龄、性别、Ann Arbor 分期、病理分型（参照Hans 标准［7］）、ECOG PS 评分、结外 受累情况、IPI 评分、B 症状、乳酸脱氢酶（LDH）、血清β2-微球蛋白（β2-MG）水平等。本研究通过医院伦理委员会审核。 方法 1.2.1 治疗 所有患者均接受R-CHOP 样方案治疗，每3 周1 次，至少4 个周期。利妥昔单抗375 mg/m2，静 脉输注，化疗第0天应用，甲泼尼龙40 mg及苯海拉明预防过敏。CHOP样方案：环磷酰胺（CTX）750 mg/m2 d1；多柔比星（ADM）50 mg/m2 d1 或吡柔比星（THP）40～50 mg/m2 d1；长春新碱（VCR）1.4 mg/m（2最大剂量≤2.0 mg）d1；泼尼松片100 mg/d d1～5。早期患者 接受4～6 个周期化疗加或不加累及野放疗，晚期患者接受6～8 个周期化疗可加残留病灶或巨块处放疗。部分患者病变部位行减瘤手术。  定（stable disease，SD）和疾病进展（progressive dis? ease，PD）。治疗结束后，开始2 年每3 个月复查1 次血常规、肝肾功能及CT 或B 超；以后3 年每6 个月复查1 次。 电话随访患者的生存情况，截止日期为2015 年1 月1 日。无进展生存期（progression free survival，PFS） 指患者开始治疗至疾病进展、复发或末次随访的时间。总生存期（overall survival，OS）指患者开始治疗 至任何原因导致死亡或末次随访的时间。生存时间以“月”计算。 统计学分析 应用SPSS 17.0 统计分析。Kaplan-Meier 法行生 存分析，单因素分析采用Log-rank 检验，多因素分析采用 Cox 回归模型，以 P0.05 表示差异有统计学 意义。 结果 临床特征 全组共计168 例患者，其中男性92 例（54.8%），中位年龄58（24～80）岁，ECOG PS≥2 分19 例（11.3%）；原发结外者占58 例（34.5%），依次为：胃肠道19 例 （胃部14 例，结肠3 例，回盲部2 例），韦氏环 17 例，腮腺、甲状腺4 例，乳腺、肺3 例，其他8 例；Ann Arbor 分期Ⅲ～Ⅳ期 94 例（56.0%）；发病时 LDH 升高 120 例 （71.4%），β2-MG 升高45 例（31.5%），伴有B 症状者 47 例（28.0%）；骨髓、中枢神经系统、肝/胃肠道或肺脏受累者79 例（47.0%）。参照Hans 分类标准，对139 例患者按免疫亚型分为生发中心 B 细胞样（germinal center B cell like，GCB）型53 例（38.1%），非GCB 型86 例（61.9%）（表1）。 2.2 近期疗