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文献解析|Kdm2a在巨噬细胞中的缺失通过增强Pparg位点的

H3K36me2促进生热作用，保护小鼠免受高脂饮食诱导的肥胖

一、引言

肥胖已成为全球性的健康问题，它不仅影响个体的生活质量，还与多种慢性疾病如2型糖尿病、心血管疾病和某些癌症的风险增加

密切相关。近年来，随着表观遗传学研究的深入，人们开始认识到基因表达的调控在肥胖及其相关代谢疾病中的重要性。其中，组蛋白

去甲基化酶Kdm2a作为一种关键的表观遗传调控因子，在细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥着重要作用。本研究发现，巨噬细胞中

Kdm2a的缺失能够通过增强Pparg位点的H3K36me2水平，促进M2型巨噬细胞的极化，进而增强生热作用，保护小鼠免受高脂饮食

（HFD）诱导的肥胖。这一发现为肥胖及其相关代谢疾病的治疗提供了新的思路。

二、研究背景

.肥胖与代谢疾病

肥胖是由于能量摄入超过能量消耗而导致的体内脂肪积累过多。它不仅影响个体的外貌和自信心，更重要的是，肥胖与多种代谢性

疾病密切相关，如2型糖尿病、心血管疾病、高血压、血脂异常和某些癌症等。这些疾病给个人和社会带来了巨大的经济负担和健康风

险。

.巨噬细胞极化与代谢调控

巨噬细胞是免疫系统中的重要细胞类型，它们在维持组织稳态、抵御病原体入侵和促进组织修复等方面发挥着关键作用。根据功能

和表型的不同，巨噬细胞可以分为M1型和M2型两种。M1型巨噬细胞主要参与炎症反应，具有杀菌和抗肿瘤作用；而M2型巨噬细

胞则主要参与组织修复和免疫调节，具有抗炎和促进组织再生的作用。近年来的研究表明，巨噬细胞极化在代谢调控中也发挥着重要作

用。M2型巨噬细胞能够促进脂肪酸的摄取和脂解，从而调节能量平衡和代谢稳态。

.Kdm2a与表观遗传调控

Kdm2a是一种组蛋白去甲基化酶，它能够通过催化H3K36me2的去甲基化作用，参与表观遗传调控。H3K36me2是一种重要的

组蛋白修饰形式，它与基因表达调控、DNA复制和修复以及细胞周期进程等过程密切相关。Kdm2a通过调节H3K36me2的水平，可

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以影响染色质的结构和稳定性，从而调控基因的表达模式。近年来的研究表明，Kdm2a在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用，包

括肿瘤、心血管疾病和代谢性疾病等。

三、研究方法与结果

.实验设计

本研究采用基因敲除技术，构建了髓系特异性Kdm2a敲除小鼠（LysM-Cre-Kdm2af/f，Kdm2a-/-）。通过高脂饮食喂养这些小

鼠，观察它们对肥胖及其相关代谢疾病的抵抗能力。同时，利用分子生物学和细胞生物学技术，探讨Kdm2a缺失对巨噬细胞极化和生

热作用的影响及其机制。

.Kdm2a缺失促进M2型巨噬细胞极化

研究结果显示，Kdm2a缺失的巨噬细胞表现出更强的M2型极化特征。这些细胞具有更高的脂肪酸摄取和脂解能力，从而促进了代

谢稳态的维持。进一步的研究发现，Kdm2a缺失能够增加Pparg位点H3K36me2的水平，同时增强染色质的可接近性和Stat6的招募。

这些变化使得巨噬细胞更倾向于M2型极化，从而发挥抗炎和促进组织再生的作用。

.Kdm2a缺失增强生热作用，抵抗肥胖

在高脂饮食喂养的条件下，Kdm2a缺失的小鼠表现出更强的抵抗肥胖的能力。这些小鼠的体重增长较慢，脂肪组织积累较少，且胰

岛素敏感性和肝功能得到改善。进一步的研究发现，Kdm2a缺失的巨噬细胞能够提供一个有利于生热的微环境。在高脂饮食或寒冷刺激

下，这些小鼠表现出更高的诱导脂肪棕色化和米色化的能力，从而促进了能量的消耗。这一发现揭示了Kdm2a在调节能量平衡和代谢

稳态中的重要作用。

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