文献解析 AhR激活通过减少M1巨噬细胞极化和促进M2巨噬细胞极化来抑制草酸钙肾钙化.pdf

生命科学一站式供应商

文献解析|AhR激活通过减少M1巨噬细胞极化

和促进M2巨噬细胞极化来抑制草酸钙肾钙化

引言

草酸钙（CaOx）晶体能够引发肾脏损伤，这是导致肾钙化症发病的重要原因。肾钙化症是一种肾脏疾病，表现为肾脏内钙质沉积，

可能导致肾功能下降和肾脏结构改变。巨噬细胞作为免疫系统的重要组成部分，在肾脏炎症和损伤过程中发挥着关键作用。巨噬细胞的

不同极化状态（M1和M2）对肾脏疾病的发展具有重要影响。然而，关于芳烃受体（AhR）如何调节CaOx肾钙化症的具体机制尚不清

楚。本文将对一篇题为“AhRactivationattenuatescalciumoxalatenephrocalcinosisbydiminishingM1macrophagepolarization

andpromotingM2macrophagepolarization”的研究文章进行解析，以期为相关领域的研究人员提供有价值的参考。

研究背景

草酸钙晶体在肾脏中的沉积是肾钙化症的主要特征之一。这些晶体能够触发肾脏炎症反应，导致肾脏组织损伤和功能障碍。巨噬细

胞作为重要的免疫细胞，在肾脏炎症和修复过程中发挥着双重作用。根据其功能和表型特征，巨噬细胞可以分为M1型和M2型。M1

型巨噬细胞具有促炎作用，能够分泌多种炎性细胞因子，促进炎症反应和组织损伤；而M2型巨噬细胞则具有抗炎和修复作用，能够促

进组织修复和炎症消退。

AhR是一种广泛存在于多种细胞类型中的核转录因子，能够调节多种生物学过程，包括炎症反应、细胞增殖和分化等。近年来，越

来越多的研究表明AhR在肾脏疾病中发挥着重要作用。然而，关于AhR如何调节CaOx肾钙化症的具体机制尚不清楚。因此，本研究

旨在探讨AhR在CaOx肾钙化症中的作用及其机制。

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

研究方法

为了研究AhR在CaOx肾钙化症中的作用，研究人员采用了小鼠模型进行实验。他们首先通过腹腔注射乙二酰甘氨酸建立CaOx肾

钙化症模型，然后给予AhR激活剂6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑（FICZ）处理，观察AhR激活对CaOx肾钙化症的影响。

在实验中，研究人员采用了多种技术手段来评估肾脏损伤和晶体沉积情况。他们使用正电子发射断层扫描计算机断层成像（PET-CT）

成像、过碘酸雪夫染色（PAS）和偏振光光学显微镜来观察小鼠肾脏中的晶体沉积和肾脏损伤情况。此外，他们还通过蛋白质印迹、免

疫荧光、染色质免疫沉淀、微小核糖核酸荧光原位杂交和荧光素酶报告基因测定等技术手段来分析巨噬细胞的极化状态和调节机制。

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

研究结果

研究结果显示，在给予FICZ处理后，小鼠肾脏中AhR的表达显著上调，并且与干扰素调节因子1（IRF1）和缺氧诱导因子1α（HIF-1

α）的水平呈负相关。此外，AhR激活能够抑制IRF1和HIF-1α的水平，并在体外实验中减少M1型巨噬细胞的极化。

在机制方面，生物信息学分析和染色质免疫沉淀实验证实，AhR能够结合到miR-142a的启动子上，从而转录激活miR-142a。此

外，荧光素酶报告基因测定也验证了miR-142a能够通过直接靶向IRF1和HIF-1α的3-非翻译区来抑制它们的表达。

这些结果表明，AhR激活能够通过AhR-miR-142a-IRF1/HIF-1α途径来减少M1型巨噬细胞的极化，并促进M2型巨噬细胞的极化，

从而抑制CaOx肾钙化症的发展。

详细分析

.

AhR的表达与调节

.

上海优宁维生物科技股份有限公司