化学药物申报资料撰写格式和内容技术指导原则-药理毒理研究资料综述.doc

PAGE PAGE 10化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则——药理毒理研究资料综述 目 录 TOC \o 1-2 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc120157871 一、概述 PAGEREF _Toc120157871 \h 3 HYPERLINK \l _Toc120157872 二、资料格式与内容 PAGEREF _Toc120157872 \h 4 HYPERLINK \l _Toc120157873 （一）前言 PAGEREF _Toc120157873 \h 4 HYPERLINK \l _Toc120157874 （二）药理毒理研究总结 PAGEREF _Toc120157874 \h 4 HYPERLINK \l _Toc120157875 （三）对药理毒理研究的综合分析和评价 PAGEREF _Toc120157875 \h 7 HYPERLINK \l _Toc120157876 （四）参考资料 PAGEREF _Toc120157876 \h 11 HYPERLINK \l _Toc120157877 三、参考文献 PAGEREF _Toc120157877 \h 11 HYPERLINK \l _Toc120157878 四、著者 PAGEREF _Toc120157878 \h 12 HYPERLINK \l _Toc120157879 起草说明 PAGEREF _Toc120157879 \h 12化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则 ——药理毒理研究资料综述一、概述本指导原则是“化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则”中的一部分，内容为对新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述（《药品注册管理办法》附件二申报资料项目16）撰写格式与内容的要求。本指导原则旨在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，引导注册申请人重视药理毒理研究与立题依据的关系；药理毒理研究中药效学、药代/毒代动力学、毒理学之间的关联性；药理毒理研究与药学、临床试验之间的关联性。通过对药物有效性和安全性的综合评价，引导申请人在药物研发过程中树立综合分析和评价的理念，提高药理毒理申报资料的质量，规范药理毒理研究，进而提高注册效率。不同注册分类药物的药理毒理研究资料综述的撰写，可根据法规要求、药物特点和注册阶段等，在本指导原则的基础上有所侧重和取舍。药理毒理研究资料综述的内容分为前言、药理毒理研究总结、对研究的分析和评价、参考资料四部分。二、资料格式与内容（一）前言前言部分主要介绍与药理毒理研究和评价相关的药物开发背景，一般应包括以下内容：●药物活性成分的名称（包括中文名和英文名）、结构类型或特点。●明确药物临床拟用适应症。简述与药物相关的疾病发病机制、临床症状、病程、转归等，以及现有同类药物的临床使用概况。●药物可能的作用机制。●简述药物本身或同类药物在国内外的研究开发进展，以及在非临床试验和临床使用中出现的主要有效性和安全性问题。●明确提出立题依据。●药物的剂型、规格。申请临床试验的药物应简述初拟的临床方案以及与国内外已上市同品种情况的比较。●药物的注册申请人，注册目的，注册分类及需要特别强调的问题。（二）药理毒理研究总结本部分是对支持注册申请的药理毒理研究和文献资料的总结。注册申请人应按药效学、药代动力学和毒理学的顺序，依次总结各项试验和／或文献资料的试验方案和主要结果。1、药效学试验及文献资料注册申请人应按照先体外研究、后体内研究的顺序简要总结主要药效学、作用机制研究及文献资料。体外试验应简述试验方法、药物浓度和主要试验结果。体内试验应简述动物模型、给药方案（包括剂量、途径、频率、期限等）以及主要试验结果。注册申请人应同时以表格的形式（见表1），总结药效学试验及文献资料的主要结果。表1.药效学试验及文献资料总结研究项目试验系统剂型或溶媒剂量/浓度给药途径给药期限和频率主要研究结果XXXXXX申请临床试验时，对于已有国内外临床试验数据的药物，还应同时简述临床试验的有效性结果。2、药代动力学试验及文献资料药代动力学试验及文献资料的总结应包括：经确证的生物样品分析方法、受试物的剂型或溶媒、试验动物的种属品系、给药方案和试验结果。试验结果一般包括以下内容：● 吸收速度（达峰时间和峰浓度）和程度（药时曲线下面积和生物利用度）、吸收与剂量的关系。● 组织分布、血浆蛋白结合率和分布容积。● 代谢途径、主要代谢产物、与代谢相关的酶。● 排泄的途径和程度、清除率、半衰期，物料平衡。● 药代动力学基础上的药物相互作用。注册申请人应同时提供药物浓度-时间曲线，以表格的形式列出主要药代动力学参数，以表格或图形的形式表示药物的组织分布。申请临床试验时，对于已有国内外临