乳腺癌的辅助内分泌治疗侯欣.ppt

乳腺癌辅助内分泌治疗 * * 河南大学第一附属医院 肿瘤科侯欣 * 背 景 乳腺癌内分泌治疗（Endocrine Therapy）经历了100多年的演变，已成为一种重要的治疗手段 激素受体（Hormone Receptor）被发现以后，乳腺癌内分泌治疗能有目的地选择并可预测疗效 * 适应征——激素敏感型乳腺癌 ER或PR+的浸润性乳腺癌患者 无论其年龄、淋巴结状况、肿瘤的HER-2状态如何或是否应用辅助化疗，都应考虑辅助内分泌治疗 目前至少有50%～60%的乳腺癌患者属于激素依赖性 乳腺癌患者受体状态概况 * 治疗依据 治疗药物分类 选择性雌激素受体调变剂(SERMs) 芳香化酶抑制剂（AIs） 卵巢药物去势：LH-RH类似物 其他 4 1 2 3 * 治疗药物 选择性雌激素受体调变剂（SERMs） 与雌激素竞争激素受体 他莫昔芬（TAM），托瑞米芬，氟维司群 芳香化酶抑制剂（AIs） 减少体内雌激素的浓度 可逆的非甾体类：氨鲁米特（第一代）；来曲唑、阿那曲唑（第三代） 不可逆的甾体类：福美司坦（第二代）；依西美坦（第三代） * 治疗药物 卵巢药物去势：LH-RH类似物 减少体内雌激素的浓度 醋酸戈舍瑞林，醋酸亮丙瑞林 其他 孕激素（甲地孕酮 MA、甲羟孕酮 MPA)、雌激素、雄激素 * 他莫昔芬 激素敏感型乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物，绝经前后患者都适用 对ER+乳腺癌患者，TAM辅助治疗可使年复发风险降低39%，年死亡风险降低31%，不依赖于化疗以及患者年龄、绝经状况和腋窝淋巴结状况 TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用 * 其他雌激素受体调变剂类药物 托瑞米芬（法乐通） TAM的衍生物，主要在肝代谢，分布在肺，因而对子宫内膜及肝脏影响较小，对肺转移的作用较好 60mg po qd 二线治疗：200～240mg/d，服用6～8周 * 其他雌激素受体调变剂类药物 氟维司群 绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗药物 是一种新型的选择性雌激素受体下调剂, 是ER的特异性拮抗剂 对AIs和TAM耐药的患者有效 EFECT 试验显示 氟维司群组( n = 288) 与依西美坦组( n = 299)在疾病进展时间、总反应率、临床获益率和不良反应方面, 差异均无统计学意义 * 主要用于激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者的治疗 绝经前患者在卵巢功能抑制（应用LHRH类似物或卵巢切除）的基础上可以加用AIs 第三代芳香化酶抑制剂 * 第三代芳香化酶抑制剂 可逆的非甾体类 来曲唑 绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物 来曲唑的最佳治疗持续时间尚不明确，至少2-3年 2.5mg po qd * 第三代芳香化酶抑制剂 可逆的非甾体类 阿那曲唑 绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物 瑞宁得与TAM合用于绝经后早期乳腺癌患者，瑞宁得不影响TAM的药代动力学，两药联用时瑞宁得仍能有效降低患者血清雌激素水平 1mg po qd * 第三代芳香化酶抑制剂 不可逆的甾体类 依西美坦 用于绝经后晚期乳腺癌，特别是TAM治疗失败的病人 25mg po qd，饭后服用 轻度肝肾功能不全者不需要调节给药剂量 * LH-RH类似物 用于卵巢去势，有效率与卵巢切除术相似 戈舍瑞林已被批准用于ER+绝经前的转移性乳腺癌的治疗 对于高危复发风险的绝经前患者，可以应用戈舍瑞林2年同时加用TAM5年 不良反应：皮疹、潮红、多汗、性欲下降等 * 孕激素 绝经前后均可使用 主要用于晚期和复发性乳腺癌的治疗 对骨转移患者其疗效和止痛作用优于TAM，因此可作为首选 同时具有改善食欲，保护骨髓的作用，与化疗药物同用尚有助于减轻后者的不良反应 醋酸甲地孕酮（MA） * 治疗方法分类 目前临床应用 术后辅助内分泌治疗 复发转移后的解救治疗 新辅助内分泌治疗 * 药物选择（NCCN指南） * * 绝经的定义 双侧卵巢切除（或有效的放疗去势）术后 年龄≥60岁 年龄＜60岁 没有接受化疗、TAM、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下 自然停经12个月以上 且血E2、FSH达到绝经后水平 * 绝经的定义 年龄＜60岁 接受TAM、托瑞米芬治疗 血E2、FSH达到绝经后水平 正在接受LH-RH类似物或激动剂治疗的患者无法判定是否绝经 正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不能作为判断绝经的依据 * 遥遥有 * LHRH:促黄体生成素释放激素 * LHRH:促黄体生成素释放激素 * 虽然TAM作为绝经后患者标准的内分泌治疗药物的地位，受到第三代AIs的挑战，但是它仍是目前全球使用最广泛的辅助内分泌药物