下肢动脉硬化闭塞症患者股动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞极-药学学报.pdf

下肢动脉硬化闭塞症患者股动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞 极化表型与自噬信号相关性的研究 1* 3 1 1 2 4 文娜 , 郭胜男 , 王俊岩 , 贾连群 , 李大勇 , 田英 ( 1. 辽宁中医药大学, 辽宁沈阳 110032; 2. 辽宁中医药大学附属医院, 辽宁沈阳 110032; 3. 中国医科大学, 辽宁沈阳 110122; 4. 南华大学, 湖南衡阳 421001) 摘要: 本文探讨了下肢动脉硬化闭塞症患者股动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞自噬与极 化的相互联系。取下肢动脉硬化闭塞症截肢患者的股动脉标本，分别行 HE (hematoxylin and eosin) 、油红 O 和免疫荧光染色，观察动脉粥样硬化斑块形态、斑块内巨噬细胞表型 及自噬体表达；采用实时荧光定量RT-PCR 技术检测动脉组织巨噬细胞M1 与M2 型标记 物的mRNA 表达水平；采 Western blot 方法检测巨噬细胞极化信号通路及自噬蛋白表达 水平。结果显示动脉标本染色可见明显脂质沉积和大量泡沫细胞及炎性细胞浸润，纤维斑 块以M1 型巨噬细胞为主，粥样斑块 M1 与M2 表型同时高表达，其中M2 型巨噬细胞升 高尤为显著，且粥样斑块自噬水平明显高于纤维斑块。纤维斑块组织肿瘤坏死因子 (TNF- ) 、单核细胞趋化因子 (MCP-1) 、诱导性一氧化氮合成酶 (iNOS) 、白细胞介素 6 (IL-6) 、 白细胞介素 12 (IL-12) mRNA 表达水平均明显高于粥样斑块组织 (P0.01 或0.05)，而精氨 酸酶-1 (Arg -1) 、转化生长因子-β (TGF-β) 、CD 163 及白细胞介素- 10 (IL-10) 表达水平明显 低于粥样斑块 (P0.01)。纤维斑块组织 p-STAT1 及 NF-κB 表达水平显著升高 (P0.01) ， 而粥样斑块组织 p-STAT6 表达显著升高 (P0.01) ，粥样斑块组织自噬体蛋白 LC3- Ⅱ表达 水平明显高于纤维斑块组织 (P0.0 1)。研究提示早期动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞通过p- STAT1/NF-κB 通路诱导向 M1 型极化，表达适度的自噬水平；而晚期斑块中巨噬细胞则 通过激活p-STAT6 通路诱导向M2 型极化的过 ，M2 型巨噬细胞较M1 型具有更高的自 噬水平。 关键词: 动脉粥样硬化; 巨噬细胞; 自噬; 信号转导; 极化 中图分类号: R54 1.4 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870(2016)0 1 收稿日期: 2015-09-25; 修回日期: 2015-11-30. 基金项目: 国家自然基金项目, 辽宁中医药大学中医脏象理论及应 教育部重点实 验室开放基金资助. *通讯作者Tel: 86-24 Fax: 86-24 E-mail: chenwn1992@126.com The correlation between autophagy and polarization of macrophages in atherosclerosis plaque in arteriosclerosis obliterans amputees 1* 3 1 1 2 4 CHEN Wen-na , GUO Sheng-nan , WANG Jun-yan , JIA Lian-qun , LI Da-yong , TIAN Ying (1. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China; 2. The Aff iliated Hosp ital of Liaoning University of Tra ditional Chinese Medicine, Sheny ang 110032, China;