新颖NF-κB信号通路小分子抑制剂发现及其生物活性研究的中期报告.docx

新颖NF-κB信号通路小分子抑制剂发现及其生物活性研究的中期报告 该研究的中期报告涵盖了三个方面的内容： 1. 抑制剂的发现：通过结构基础的筛选、高通量筛选、分子对接和动态规划等方法，从已知小分子化合物数据库中筛选出了10个潜在的NF-κB信号通路抑制剂。这些化合物在荧光共振能量转移（FRET）实验中表现出一定的抑制效果，其中前三个化合物的IC50值在10 μM以下。 2. 抑制剂的生物活性研究：通过体外细胞实验，证明了前三个化合物能够有效抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的人胚胎肾细胞（HEK293）中NF-κB的活化，同时也能够抑制细胞迁移和增殖。此外，在体内实验中，前三个化合物也表现出良好的抗炎和抗肿瘤活性。 3. 小分子抑制剂的作用机制研究：通过Western blotting实验和荧光显微镜检测，发现前三个化合物能够抑制IKK和IκBα的磷酸化，从而抑制NF-κB的活化。此外，它们也能够抑制通过NF-κB导致的多种炎症因子和细胞因子的表达。 以上结果表明，我们成功地从已知化合物数据库中筛选出了多个潜在的NF-κB信号通路抑制剂，并且这些化合物在体内实验中表现出显著的抗炎和抗肿瘤活性，因此它们有望成为治疗多种炎症和肿瘤的潜在药物。