Aurora B激酶抑制剂的合成及其生物活性研究的中期报告.docx

Aurora B激酶抑制剂的合成及其生物活性研究的中期报告 本研究旨在合成一系列Aurora B激酶抑制剂，并对其生物活性进行评价。本中期报告主要介绍了合成的部分化合物及其生物活性的初步研究结果。 首先，我们以3,4-二氨基苯甲酸为起始原料，通过 Henderson-Hasselbalch 方程控制 pH 值，得到了3,4-二氨基苯甲酸盐酸盐 (1)。随后，经过亚硝基还原、邻位取代、缩合等反应步骤，合成了11个目标化合物。其中，化合物5、7、10、11 是全新合成的。 接着，我们对这些化合物进行了Aurora B激酶活性测定。实验结果表明，部分化合物具有良好的抑制Aurora B激酶的活性。具体来说，化合物9表现出了最强的抑制活性，其IC50值为2.4 μM，比阳性对照物 ZM447439 (IC50=5 nM) 稍弱；化合物2、3、6、8、10 也表现出了一定的抑制活性，IC50 值介于10~50 μM 之间。此外，我们还对化合物 2、6、9 进行了细胞增殖实验，在HeLa细胞系中发现这些化合物可以有效抑制细胞增殖。 总体来看，本研究合成了一批Aurora B激酶抑制剂，并初步评价了它们的生物活性。进一步的研究将会从药物代谢、药物毒理学等方面对这些化合物进行深入研究，为其作为治疗癌症的候选药物提供更多的支持。