药物代谢动力学 (2)课件课件.ppt

2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：

(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。

(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。

第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日（四）排泄(Excretion)：肾脏（主要）消化道肺皮肤唾液乳汁等途径第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日

1、肾排泄(主要排泄途径):

(1)药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关。弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。

(2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。

第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日2、胆汁排泄：

许多药物如洋地黄毒甙或其它代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝肠循环。

3、乳汁排泄：

某些药物如吗啡经乳汁排泄，故哺乳期用药时应注意。

第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日LiverGutFecesexcretionPortalvein胆汁排泄(biliaryexcretion)和肝肠循环(Enterohepaticrecycling)Bileduct第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日

一、药物浓度和时间曲线

血浆药物浓度随时间的变化过程称时

量关系。

以浓度或对数浓度为纵坐标和以时间

为横坐标作图为时量曲线。

第二节体内药量变化的时间过程

第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日时量关系与时量曲线时量关系与时量曲线峰值(Cmax)达峰时间(Tpeak)血浆半衰期(t1/2)曲线下面积(AUC)第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日本章掌握：1、药物的吸收、分布及其影响因素；2、酶系及其诱导剂和抑制剂；3、药物排泄途径及其影响肾排泄的因素；4、血浆蛋白结合率、肝肠循环。第2页，共52页，星期日，2025年，2月5日掌握：5、药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系；6、首关消除；7、药峰时间、药峰浓度、表观分布容积、消除半衰期、药-时曲线下面积、生物利用度、清除率。第3页，共52页，星期日，2025年，2月5日1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属于被动转运。

(1)特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。

第一节药物体内过程一、药物的跨膜转运第4页，共52页，星期日，2025年，2月5日生物膜的基本结构细胞膜和亚细胞膜（线粒体膜、微粒体、细胞核膜、小囊泡膜）总称为生物膜。第5页，共52页，星期日，2025年，2月5日生物膜主要由蛋白质（60-75%）与不连续的脂质双分子层（25-40%，主要是磷脂）所组成。蛋白质分布在脂质层的两侧，有些则嵌入膜内部。膜上有膜孔（直径约8?）及特殊转运系统。第6页，共52页，星期日，2025年，2月5日由于生物膜主要由脂质构成，故脂溶性药物易通过；由于具有膜孔，所以水及水溶性、非极性小分子药物也能通过；由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子物质也能选择性地通过生物膜。

第7页，共52页，星期日，2025年，2月5日第8页，共52页，星期日，2025年，2月5日(2)影响扩散速度的因素：

①膜两侧的药物浓度差。

②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

第9页，共52页，星期日，2025年，2月5日2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。

特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

第10页，共52页，星期日，2025年，2月5日二、药物的体内过程体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)第11页，共52页，星期日，2025年，2月5日

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