5.1 生物药剂学概述.pdf

第五章 药物代谢 Drug Metabolism 学习目标 1.掌握药物代谢相关的基本概念、主要代谢过程。 2.掌握影响药物代谢的主要因素。 3.熟悉药物代谢酶的分类及性质。 3.了解药物代谢机制以及药物对代谢酶的基本研究方法。 4.了解运用药物代谢只是进行制剂设计的基本思路。 第一节 概述 一、药物代谢的定义 药物代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境 作用下，其化学结构可发生改变，这一过程为药物代谢，又 称生物转化(Biotransformation) 代谢部位：肝脏、肠、肾、肺、血液、皮肤等。 I 相代谢 ：药物分子上引入新的基团或除去原有小基团的官 能团反应，包括氧化、还原和水解等反应。 II相代谢 ：药物或I相代谢产物与体内某些内源性小分子结合 的反应，也称为结合反应，如葡萄糖醛酸结合、磺酸化、甲 基化、乙酰化、谷胱甘肽结合等反应。 二、首过效应(first past effect) 首过效应 在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物 转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物 量减少的现象。 异丙肾上腺素、阿司匹林、吗啡、氯丙嗪等首过效应较强。  胃肠道和肝脏首过效应  解决措施：  舌下和直肠给药  经皮给药、呼吸道给药、口腔黏膜等给药方式 三、肝提取率（extraction ratio,ER) C  C ER A V C A  低提取率的药物：地西泮、洋地黄毒苷、异烟肼、保胎松、 苯妥英钠等。  中等提取率：阿司匹林、奎尼丁、去郁敏、去甲替林等。  高等提取率：阿普洛尔、去甲丙咪嗪、利多卡因、吗啡、 硝酸甘油、普奈洛尔、哌替啶、水杨酰胺等。 dX /dt Cl h C 根据肝血流量和肝提取 率可计算Clh (C  C ) Clh Q A V Q  ER C A CL Clh Q[ int ] Q  CLint 由上式可知，对于低提 取率药物，其肝清除率 主要 取决于其内在清除率， 血流量对其影响不大。 f CL Cl h Q [ u int ] Q  f CL u int Q远远大于 CL 时，上式为： int f CL Cl  Q u int f CL CL h u int int Q Q远小于 CL ，上式为： int CL Cl h Q int Q