原料药注册法规要求与DMF文件编写及ICH Q7系统回顾--主讲人：李宏业.ppt.ppt

* * GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾 代理商、经纪人、贸易商、重新包装者 和重新贴签者(章节17） 文件要求 记录要求 * * GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾 细胞培养与发酵(章节18） 细胞培养与发酵 放罐、分离和纯化 病毒的去除/灭活 * * 模块3：质量部分 3.2.S.2.5 工艺验证 关键工艺参数应经过验证。应简单介绍该产品工艺验证的情况。提供工艺验证报告。 3.2.S.2.6 生产工艺的改进与变更控制 生产工艺和/或生产地点的重大变更的描述和讨论。 * * 模块3：质量部分 3.2.S.3 结构表征 3.2.S.3.1 结构表征和其他特性 元素分析，紫外，红外，核磁共振，质谱，X射线粉末衍射，差式热分析等 * * 模块3：质量部分 3.2.S.3.2 杂质 无机杂质 重金属（催化剂），硫酸盐，氯化物等。包括毒性物质。 有机杂质 遗传毒性杂质 * * 模块3：质量部分 残留溶剂 ICH 1类溶剂：苯等 ICH 2类溶剂：甲醇（3000 ppm）； ICH 3类溶剂：乙醇。 残留溶剂的分析方法验证资料需要提供。 * * 模块3：质量部分 3.2.S.4 原料药控制 3.2.S.4.1 质量标准 提供该原料药的质量标准。 3.2.S.4.2 分析方法 质量标准中用到的分析方法的详细描述。 3.2.S.4.3 分析方法验证 如果分析方法与药典不同，应进行分析方法验证。 3.2.S.4.4 批分析报告 提供近期的连续三批的批分析报告。 3.2.S.4.5 质量标准合理性分析 * * 模块3：质量部分 3.2.S.5 对照品 对照品的信息 3.2.S.6 包装容器和密封方式 包装密封系统的描述。提供包材的质量标准和检查方法。 * * 模块3：质量部分 3.2.S.7 稳定性实验 3.2.S.7.1 稳定性实验概述和结论 包括实验条件和具体方法。ICH Q1 3.2.S.7.2 申请批准后的稳定性实验方案和稳定性保证 3.2.S.7.3 稳定性实验结果列表 稳定性实验分析方法及必要的验证。 稳定性实验结果。 * * 十大缺陷 Q1:定义起始物料：不接受只经一步合成反应就是粗品的起始物料。 Q2:缺少来源于关键物料的杂质/副反应产物的讨论（包括起始物料和中间体） Q3:缺少苯等1类残留溶剂的对其他溶剂污染的讨论 * * 十大缺陷(续) Q4:缺少基因毒性杂质讨论 CHMP Guideline on the Limits of Genotoxic Impurities (EMEA/CHMP/QWP/251344/2006 Q5:缺少不同起始物料供应商的讨论 Q6:缺少起始物料的质量标准和其它相关信息（信息不充分） 生产用溶剂或试剂的纯度试验，尤其是最终纯化步骤用的物料 * * 十大缺陷(续) Q7:缺少欧洲药典方法是否适用于控制杂质的讨论 Q8:包装密封系统描述:应符合如下指导原则CPMP/QWP/4359/03 – EMEA/CVMP/205/04) Q9:杂质限度设定应依据欧洲药典 2034 Substances for pharmaceutical use. Q10:应提供回收溶剂的质量标准，若与新鲜溶剂不同，应给出理由 * * GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾 生产Manufacturing的定义:包含所有原料药的生产操作 物料的接收 生产 包装和重新包装 帖签和重新帖签 质量控制和放行 储存和销售 * * ICH 版本 本指南中“should应当”一词表示希望采用的建议，除非采用在提供至少在相同的质量控制的情况下证明其有效的可以代替的方法 FDA 版本 本指南中“should应当”一词表示希望采用的建议，如果按其执行将确保符合cGMP。对于采用的其它方法，如果该方法确实适用则也可以采用 。 “should应当 ”的含义 GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾 * * GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾 Q7没有涉及 生产兽用药的原料药 原料药上市和新药申请过程中所要求的特定的注册登记的工作 药典的要求 制剂中无药理活性的成分 * * GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾 应用于: 人用药品（医用）的API的生产，包括无菌原料药，但仅包括无菌原料药灭菌前的操作。通过化学合成、提取、细胞培养/发酵、天然物料提取、或通过这些工艺相结合而得到的原料药的生产 * * GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾 应用于:  用于临床实验的制剂药的生产所用的原料药 使用纯血或血浆做为原料的原料药 使用天然的或重组的有机体通过细胞培养或发酵的方法生产的原料药或中间体  * * GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾