原料药注册法规要求.ppt

原料药现场检查要求

及检查实践**主要议题**01现场检查的程序现场检查的检查重点与检查实践现场检查的常见问题0203对于非无菌原料药和无菌原料药的非无菌部分的现场检查：FDA对原料药检查的依据**Guidancefor4ActivePharmaceuticalIngredients5Q7用于活性药物成分(原料药)的GMP指南1GuidanceforIndustry2Q7GoodManufacturingPractice3FDA对原料药检查的依据**对于无菌原料药无菌部分－除菌过滤后CurrentGoodManufacturingPractice（cGMP）.发表在联邦法规（CodeofFederalRegulations)的第210和第211条款中.欧洲EDQM对原料药检查的依据**Q7用于活性药物成分(原料药)的GMP指南对于非无菌原料药和无菌原料药的非无菌部分的现场检查：01TheRulesGoverningMedicinalProductsintheEuropeanUnionVolume4GoodManufacturingPracticeMedicinalProductsforHumanandVeterinaryUsePartII:BasicRequirementsforActiveSubstancesusedasStartingMaterialsEUGMP02欧洲EDQM对原料药检查的依据**010203对于无菌原料药无菌部分－除菌过滤后EUGMP附录1检查组成员**美国FDA现场检查：1或2名检查员，4-5天FDA每次派一位检查官到我国原料药厂进行2－3日的检查。近年来，改为每次派两人(一位检查官和一位药物审查化学家或微生物学家)到药厂进行4－5日的检查。

预备会议约2－3小时

现场检查约2.5－3日

文件检查约1－1.5日

总结会议约半天。检查组成员**欧洲EDQM现场检查：01欧洲药典成员国内的检查：2名PhEur成员国检查员+1名被检查者所在国检查员02非欧洲药典成员国的检查：1或2名PhEur成员国检查员+被检查者所在国地方检查员（邀请参加）031名EDQM证书处官员04检查时流程**通知相关部门安排确认行程实施检查宣读检查发现确认整改/正式缺陷信授予证明信通过1现场检查书面通知中止或取消证书2确认检查日程和文件3递交SMF重大缺陷执行检查（首次会议）**第一天首次会议01检查官陈述检查范围和目的02企业进行公司整体介绍（15分钟）03公司总体情况公司，包括历史沿革；04公司GMP方面取得的成绩；05被检查产品的相关信息；06确定检查的日程和安排07执行检查**现场检查（物料仓库，公用设施，溶剂回收，生产一般区，洁净区，实验室）检查员现场信息的收集方式记录“日志”（笔记本）照片（人员、设备等）文件副本0304050102执行检查（末次会议）**STEP4STEP3STEP2STEP1最后一天结束会议（检查员内部碰头会）检查员将宣布检查缺陷；公司可就不能接受的提法提出异议和解释,在双方取得一致意见后，公司作出接受检查结果的表态。检查官的正式书面报告将在检查结束后6周内提供给厂方，后要求厂方提供整改报告。检查重点**与ICHQ7的符合性/EUGMP指南partII1与CEP申请文件的符合性2与CGMP的符合性，3与申报DMF文件的一致性4FDA系统检查法**对于API，FDA现场检查按照7356.002F（APIPROCESSINSPECTION)指南执行现场检查。六大系统包括：质量系统，厂房设施与设备系统，物料管理系统，生产系统，包装与贴签系统，实验室控制系统。010302产品质量回顾（至少每年一次）质量系统－必查内容（1）**01SOP与具体内容的逐项对比检查；02对于具体的变更的回顾，核对变更记录。03检查回顾是否彻底，调查是否充分，是否有最终的结论投诉审查（质量与物料）质量系统－必查内容（2）**01审查台帐，最近一年的，以及以前的记录；02相应品种投诉少，其它品种的审查；03根据台帐，SOP查具体的处理记录；04投诉SOP中的调查，解决的时间规定；05现场取证和解决问题的相关记录检查；偏差处理