念珠菌性阴道炎的典型症状是瘙痒，可伴有外阴烧灼-leespharm.com.doc

罗夫他辛胶囊临床研究者手册 一、序言 罗他夫辛胶囊是CVie Therapeutics Company Limited（又名“中国生命药物治疗有限公司”）公司所有的口服肠溶胶囊，主要成分为罗他夫辛（INN名：Rostafuroxin，研究代号罗他夫辛）。本品目前正在意大利进行II期临床研究，用于治疗原发性高血压。 本品尚未在国内外上市，在中国申请进行IIb期的国际多中心临床试验，并同时附加申请特殊审批程序，本次申请属于进口（含港、澳、台）化学药品临床试验批准，其分类按《药品注册管理办法》附件二注册分类，为化学药品注册分类1。 本手册介绍了罗他夫辛胶囊相关理化性质、动物药理毒理药代及人体临床试验相关资料结果总结及评价。 二、药学部分 1.药物基本信息 罗他夫辛是罗他夫辛胶囊的活性成份，其化学名为17β-(3-呋喃基)-5β-雄甾烷-3β,14β,17α-三醇，分子式为C23H34O4，分子量为374.52，化学结构式如下： 本品为白色晶状粉末。在水中极微溶解，在DMSO（1%水）中微溶，在甲醇中溶解，在乙腈和丙酮中略溶。 2. 处方 本品为口服肠溶硬胶囊，分为三个规格，分别为6μg、50μg和500μg。每瓶含45粒，辅料为甘露醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、聚维酮、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、4号不透明白色空心胶囊及包衣材料。处方以1000单位计如下： 成分 单位处方 功能 6μg 50μg 500μg 罗他夫辛 0.0064g* 0.0537g 0.5365g 活性成分 甘露醇 30.2436g* 80.1936g 79.7135g 稀释剂 微晶纤维素 10.00g 10.00g 10.00g 稀释剂 羟丙纤维素 5.00g 5.00g 5.00g 配基 聚维酮 3.0g 1.50g 1.50g 分散剂 十二烷基硫酸钠 1.00g 1.00g 1.00g 表面活性剂 硬脂酸镁 0.75g 0.75g 0.75g 润滑剂 4号不透明白色空心胶囊 1000粒 1000粒 1000粒 胶囊壳 欧巴代20M29149 (?Colorcon) 30.58g 30.58g 30.58g 包衣材料 雅克宜 93F19255 (?Colorcon) 25.44g 25.44g 25.44g 包衣阻滞剂 本品原设计为普通硬胶囊，由于罗他夫辛对酸性pH敏感，因此对胃液也非常敏感。为了降低个体之间的差异，因此在胶囊生产工艺中加入肠溶包衣这一步骤。 本品外观为白色至类白色不透明胶囊，内容物为白色至类白色粉末。 3. 制备工艺 罗他夫辛通过两步合成制备。 步骤1：17-羟基洋地黄毒苷配基（PST 2286）制备 步骤2：罗他夫辛（PST 2238）制备 洋地黄毒苷配基氧化得到17-羟基洋地黄毒苷配基，17-羟基洋地黄毒苷配基反应还原成罗他夫辛。 罗他夫辛所有规格的生产工艺相似。差别主要在于处方中活性成份用量。由于设备的容量限制，现生产工艺中6μg规格制备两个亚批的含有API的干燥颗粒以及50和500μg规格制备三个亚批的含有API的干燥颗粒，然后亚批混合在一起得到一批制剂的干燥颗粒。亚批次制备的主要步骤包括原辅料过滤、混合部分辅料、配制活性药物悬液、活性药物悬液向部分辅料混合物喷洒，加入崩解剂，然后混合亚批次，加入润滑剂，混合后灌装，肠溶包衣材料包衣。 4. 药物使用信息 4.1临床适应症及用法用量 未治疗过的原发性高血压，且携带有编码可引起哇巴因水平升高的、参与哇巴因合成和代谢过程的酶和/或突变内收蛋白的遗传图谱。每天1次，剂量待定。 4.2不良反应 健康志愿者中，1～10mg/天剂量的罗他夫辛连续给药7天并不会导致出现任何药物相关不良反应，因此可认为上述剂量在健康成人中具有极佳的治疗耐受性。 高血压患者中开展的三项临床研究也无任何治疗安全性担忧，表明罗他夫辛在高达5mg/天的剂量条件下仍具有极佳的治疗耐受性。 4.3禁忌症 继发于明确原因的高血压患者禁用；严重的或恶性的高血压患者禁用；患有显著肾脏、心脏和肝脏疾病患者；使用能影响血压的合并治疗药物患者；接受任何研究中药物治疗的患者禁用；＞30kg/m2肥胖患者禁用；糖尿病患者（禁食血浆葡糖浓度＞125mg/dl）禁用；接受他汀类药物治疗的患者禁用。 5. 稳定性研究 B004304批次在加速条件（T=30℃±2℃，RH65%±5%和T=40℃±2℃，RH75%±5%）下保存6个月；在长期条件（T=5℃±3℃，不控制RH和T=25℃±2℃，RH60%±5%）下保存24个月。稳定性标准包括和批放行标准同样的检验参数，但排除了不具有稳定性指示性的参数。稳定性试验期间仅控制降解产物PST2362，其他杂质PST2286、PT2681和PST2540来自