第四章 免疫球蛋白幻灯片.ppt

第四章 免疫球蛋白 ( Immunoglobulin, Ig) 内容简介 一.Ig结构 二.Ig的生物学功能 三.各类Ig的特性 四.人工制备抗体 五.免疫球蛋白异常与疾病 discovery of Ig 1890年Behring与Kitasato发现抗毒素(antitoxin capable of neutralizing the effects of toxin.)抗体. 1901年获首个诺贝尔奖。 双功能：识别结合抗原及激活效应分子和细胞． 　抗体多为r球蛋白（丙种球蛋白）。多数抗体 分布于体液中，故抗体介导的免疫反应称体液免疫。本章重点讲述抗体的结构及特点、生物学功能、编码基因、制备方法等。 抗体为γ球蛋白（丙种球蛋白） 抗体以膜型与分泌型两种形式存在,主要发挥体液免疫及识别功能。 抗体的概念：Immunoglobulin,Ig/antibody，Ab Ag→B cell→plasma cell→antibody Antibody---A protein that is produced as a result by an antigen inducing and which has the ability to combine with the antigen that stimulated its production. Ag→APC → B→浆细胞（Plasma cell） →Ig/抗体（antibody） 第一节 Ig结构(Structure of Ig) 　２０世纪５０年代Edelman和 Porter因在解析抗体结构上的贡献,1972年获得了医学生理学诺贝尔奖. 一、 基本结构(Basic structure of Ig) ： Y型，四肽链/单体 重链(Heavy chain,H2)440/550aa 50kD γαuδε 轻链 (light chain，L2 ) 214aa 25kD κ:λ=65:35 二硫键(S - S) 20-25个 人类共有1011种Ig Mu Delta Alpha； Gamma； EpsilonIgM IgD IgA IgG IgE Ig基因(immunogloblin gene） 基因定位及基因库：H--14 K--2 λ—22 H基因---V/51 D/30 J/6 Cμ α1.2 γ1.2.3.4 δ ε/9 K基因--v/50 J/5 C/1 λ基因--V/50 J/7 C/7 基因重排与转录：一个V区基因可与多个不同C基因连接(RSS) 类别转换：类别转换重组酶，CD40+CD40L/启动类别转换 IL4 /IgM--IgE TGF/IgG--IgA 遗传特点：等位基因排斥，多基因控制一条多肽链合成。 二、 特殊结构：1.分泌片(secretory piece，SP) 上皮细胞产生（pIgR），抗蛋白酶，sIgA2.连接链(joining chain,J) --浆细胞产生，连接，IgM,sIgA 三?? 功能区（ domain)： 可变区( variable region )-- VH VL 内含超变区（complementarity- determining region，CDR 123） 结合抗原 稳定区(constant region,C) CH1 CL 遗传标记 CH2 激活补体，通过胎盘 CH3 结合细胞 双功能:可变区识别结合抗原,恒定区启动下游效应. 免疫球蛋白超家族 (immunogloblinsuperfamily,IgSF ） IgSF概念 位于免疫细胞膜表面,结构与Ig结构相似，在DNA水平与IgV区或C区有较高的同源性，以识别为主要功能的膜分子称为免疫球蛋白超家族 IgSF组成 1.T细胞、B细胞识别抗原受体及其信号 转导分子(TCR BCR) 2.MHC抗原及相关分子 3.免疫球蛋白Fc段受体 4.某些细胞因子受体(CKR) 5.粘附有关的分子(AM) 6.细胞分化抗原(CD) 功能 1.识别抗原(TCR/BCR,MHCI/MHCII) 2.信号转导(CD4/CD8) 3.活化细胞(CKR) 4.粘附细胞(AM) 5.参与抗体转运(FcR) 铰链区 赋予Ig柔性,便于Ig两臂伸展与回缩，结合抗原. 四.水解片段(enzymatic digestion fragmentation )： 木瓜蛋白酶—Fab/2+Fc/1 Fragment of antigen binding,Fab fragm