第四章 C4免疫球蛋白课件.ppt

* IgM的特性和功能 为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）； 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示宫内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）； * 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染； 有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗体是IgM； 未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。 * * * IgA的特性和功能 分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA（ SIgA ）； * 分泌型IgA 主要由粘膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和粘膜表面，是机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素。 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 * IgD的特性和功能 血清中含量低，其生物学作用尚不清楚 mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD mIgM mIgM mIgD 成熟B细胞 活化B细胞 未成熟B细胞 * IgE的特性和功能 是血清中含量最低的Ig； 与抗寄生虫免疫有关 属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应。 Flash 9 * 初次接触 花粉 B细胞产生特异性IgE IgE结合于肥大细胞的FcεRⅠ 再次接触花粉 脱颗粒 花粉症 * 五、人工制备抗体 多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体 * 多克隆抗体（polyclonal antibody） 用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混合物），此为多克隆抗体。 来源广泛，制备容易；特异性不高。 * 单克隆B细胞应答 多克隆B细胞应答 抗原 抗原 * 带有多个表位 抗原 针对不同表位的B细胞 克隆增殖 多种抗体的混合物 （多克隆抗体） 刺激小鼠 * 单克隆抗体monoclonal antibody, mAb 由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体 纯度高、特异性强、可大量生产。 * * 为什么HAT培养基里面只剩下杂交瘤细胞？ 正常浆细胞在体外培养难，寿命短。 骨髓瘤细胞在体外培养容易且永生，为什么在HAT培养基里会死亡？ * 单克隆抗体技术基本原理 哺乳类动物的细胞合成DNA有两条途径： 从头—— 磷酸核糖焦磷酸 尿嘧啶 补救——次黄嘌呤磷酸核糖转化酶 次黄嘌呤 胸腺嘧啶 氨基蝶呤 * 浆细胞在体外难生存 HAT培养基里加入了氨基蝶呤，所以骨髓瘤细胞不能用从头合成途径 同时骨髓瘤细胞自己没有次黄嘌呤磷酸核糖转化酶，不能用补救合成途径 单克隆抗体技术基本原理 所以HAT中骨髓瘤细胞死亡 * 为什么杂交瘤细胞能生存？ 杂交瘤细胞能从浆细胞里面获得次黄嘌呤磷酸核糖转化酶，所以可以通过补救途径合成DNA 杂交瘤细胞存活。 * 基因工程抗体 又称重组抗体 借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子 * Human-mouse chimeric Ab * Recombinant single chain Ab:VH-linker-VL * * 思考题 简述免疫球蛋白的结构 简述免疫球蛋白的功能 各类免疫球蛋白的生物学特性及功能 * 下一章问题 第五章 补体系统 1、比较三条补体激活途径的主要差异。 2、补体系统具有哪些生物学功能？ 3、补体系统在抗感染过程中的作用。 * * * 第2节 抗体的异质性 抗体在结构和功能上差异的总和。 * * 一、免疫球蛋白的分类 类（class）：根据CH不同 γ μ α δ ε IgG IgM IgA IgD IgE 亚类： IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2。 * 型（type）： 根据CL不同分为两个型： κ型和λ型 亚型： λ型有亚型 * 二、抗体的多样性 * 免疫球蛋白既可与抗原特异性结合，本身又可作为抗原，激发机体特异性免疫应答。 三、内源性因素所致抗体异质性 ——免疫球蛋白的血清型 * 免疫球蛋白的双重身份 * 免疫球蛋白的血清型 同种型 同种异型 独特型 * 同种型（isotype） 指同一种属所有个体的Ig分子共有的 抗原特异性标志，位于Ig C区。 为种属标志 （颜色不一样） * 同种异型（allo