细菌耐药性和医院感染幻灯片.ppt

医院感染的分类 ①交叉感染（cross infection）：由医院内患者、病原携带者或医务人员直接或间接传播引起的感染。 2、外源性感染（exogenous infection） ②医源性感染（iatrogenic infection）：在诊断、治疗和预防过程中，由于所用器械、食物、水源和医院环境等消毒不严而造成的感染。 医院感染的分类 ①大多为条件致病菌：医院环境中，一些致病力弱的正常菌群或非致病菌可能转化为条件致病菌（转化条件：宿主免疫力降低、菌群失调或定位转移），引起医院感染。 二、常见病原体及其特点 微生物特点 ②耐药性：医院环境存在耐药菌流行，患者对耐药菌株易感，耐药菌株侵入患者体内大量增殖后，取代敏感菌株的地位，引起感染。 二、常见病原体及其特点 ③具有特殊的适应性：细菌在医院环境下经过特别“训练”后，获得一些特别的能力，如抵抗力、毒力增强，更容易攻击免疫力低下的宿主。 二、常见病原体及其特点 二、常见病原体及其特点 20世纪40年代以前，以化脓性球菌（金黄色葡萄球菌、A族溶血性链球菌）为主。 常见微生物 大肠杆菌 肺炎杆菌 绿脓杆菌 70年代后，由于头孢菌素和氨基糖苷类抗生素，多重耐药的革兰阴性杆菌（如大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌）的感染率明显上升。 二、常见病原体及其特点 80年代后，出现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE）。 二、常见病原体及其特点 产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）革兰阴性杆菌。 耐异烟肼、利福平、链霉素等多重耐药结核杆菌（MDRTB）检出率高。 二、常见病原体及其特点 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）能产生PBP2a，对所有β-内酰胺类抗生素具有低亲和性。 在β-内酰胺类存在时，细菌正常的5种PBP被抑制 。但是，PBP2a不被抑制，可作为转肽酶等完成细胞壁的合成，使细菌转呈耐药。 四、耐药性产生的生化机制 细菌耐药性 一、抗生素的杀菌机制二、临床上常见的耐药菌三、耐药性产生的生化机制四、耐药性产生的分子机制五、细菌耐药性的控制措施 结核杆菌产生多重耐药性，与染色体多个耐药基因突变的逐步累加密切相关。 革兰阴性杆菌某些窄谱β-内酰胺酶编码基因发生突变（大多为点突变），产生ESBL。 五、耐药性产生的分子机制 1、基因突变（gene mutation） 耐药菌株可将耐药基因转移至敏感菌株中，使后者获得耐药性。 基因转移是细菌耐药性迅速扩散的主要原因。 2、基因转移（gene transfer） 五、耐药性产生的分子机制 耐药基因在细菌间的转移方式 ● 接合（conjugation） ● 转化（transformation） ● 转导（transduction） ● 转座（transposition） 五、耐药性产生的分子机制 R质粒主要以接合方式从耐药菌传递给敏感菌，使后者变为耐药菌，甚至多重耐药性。 五、耐药性产生的分子机制 （1）耐药性质粒接合转移 R质粒不仅在同一种、属细菌之间转移，而且可在不同种、属细菌之间传递，造成耐药性的广泛传播，尤其在肠杆菌科和假单胞菌属中比较普遍，给临床治疗带来很大困难 。 五、耐药性产生的分子机制 肺炎链球菌对青霉素呈高水平耐药，原因是：形成镶嵌pbp基因，编码多种与青霉素亲和力下降的PBP，因而需要更高浓度的青霉素才能有效抑制PBP的功能。 五、耐药性产生的分子机制 （2）转化 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对β-内酰胺类耐药机制是产生PBP2a。MRSA带有甲氧西林耐药基因mecA。 mecA大小为30～50kb，是一段非金黄色葡萄球DNA，可能是通过转导或转座方式整合到金黄色葡萄球菌染色体上。 五、耐药性产生的分子机制 （3）转导 当转座子发生转座，在插入部位引入一个或多个耐药基因。 通过转座方式，转座子可导致在单个质粒中多个耐药基因聚集成簇，这是多重耐药菌株产生的重要原因。 五、耐药性产生的分子机制 （4）转座 自然界肯定存在一个相当大的抗生素耐药基因库。当病原菌暴露于强大的抗生素选择压力下，即处于生死关头，这一基因库随时对细菌开放，使细菌迅速摄取耐药基因获得耐药性，渡过不良环境。 五、耐药性产生的分子机制 细菌耐药性 一、抗生素的杀菌机