【2018年整理】奈韦拉平中间体2-氯-3-氨基-4-甲基毗吮合成工艺研究进展.pdf

化学与生物工程 2003年增刊 奈韦拉平中间体2-氯-3-氨基一4一甲基毗吮合成工艺研究进展 甘立新，周明华，赛 锋，徐维伟(浙江华海药业股份有限公司，浙江临海317000) t;摘要:综述了执艾滋病药奈韦拉平中间体2 氮-3氮基一4一甲基毗吮的合成方法研究进展 关键词:奈韦拉平，2A-3-A普-4一甲基qto;,s合材 法 中图分类号:TQ253.2 文献标识码:A 文童编号:1672-5425(2003)增刊一0024-02 奈韦拉平(Nevirapine,I)是HIV-1非核普类逆转 原等步骤实验室规模制备，见图4[s7 氛 嗽 施 酶抑制剂，用于治疗爱滋病毒感染，自1991年Har- grave`首次报道奈韦拉平的合成和抗HIV病毒活 懈 性以来，发展了儿种合成方法Il，但有经济性和易于工 卜 卜 卜 业化的制备方法，是以2-氯-3-氨基-4一甲基毗吮(2- Chloro-3-amino-4-picoline,CAPIC,2)为原料，与2-氯 饥 . 嗽 靶 代烟酞氯形成酞胺，用环丙胺氨化后关环得奈韦拉平， 。 见图少」: 卜 八州 WO./C 嗽 B)H}BO,MNO} C)POC尸cl, }MNe2NCHI,+cCl}0IN二CMN}eGHNN)C0Na9NINH,aJ10%Pe川. 〔IR曰月NM,口 。 5%尸d弋州.份 B,CI尹..OIHCI F)HCLCI, 嵘 NINCHNIHN0IN器0-Ng1N~HBle献NNN0NI 乙。 I 图1奈伟拉平合成路线 朗4 以2-擞基 握〔基卜4一甲基毗咤为原料的CAPIC合成路线 因此2-氛-3-氨基一4一甲基毗吮(CAPIC)是奈韦拉 该方法的主要缺点是2-氨基一4一甲基毗吮或2-经 平的关键中间体，最早报道的合成CAPIC的方法见 基-4一甲基毗咤的3,5位硝化无选择性，硝基化合物的 图2C7: 热化学危险性和重氮化潜在的跑料危险，不适合工业 制备，因此Grozinger又发展了以乙酞乙酸乙脂和佩 心iNO