微生物发酵法生产腺苷的研究进展.docx

2013’中国生物发酵产业年会微生物发酵法生产腺苷的研究进展刘碉何菊华徐庆阳张成林谢希贤陈宁‘天津科技大学生物工程学院天津300457幸通讯作者E—mail：ningch@tL塔t．edu．cn；电话：022摘要】腺苷(Adeno渤e)属于重要的核苷酸衍生物，是腺嘌呤核苷酸脱磷酸后的产物。 作为一种遍布人体细胞的内源性核苷，可直接进入心肌经磷酸化生成腺苷酸，参与心肌能量代谢。在美国，腺苷是FDA批准的治疗阵发性室上性心动过速(ParoxySnulsupnven仃iculartachycardja，PsVT)的一线药物，已成为急诊处理快速性心律失常和药物负荷试验的常规 用药。本文简单综述了腺苷的基本性质，生产方法和发酵过程优化的研究进展。【关键词】腺苷发酵法菌种选育发酵过程控制AdVanceinProductiOnOfadenosinebyMicI．obialFermentationLiuY-ue，HeJu-hua，XuQing-yang，ZhaIlgCheng-1in，XieXi．xian，ChenNing(CollegeofBiothcllllolog)，，Ti砌inUniVers时ofScience锄dTecllllology，Ti觚jin300457)枣Co玎espondingauthorE-nlail：ningch@tust．edu．cn；Tel：022．6060125l【Abstract】Adenosilleis柚inlponantnucleosided嘶vativeandabreal(downproductofAMP．Adenosineasanendogenousnucleoside，directlyintotheⅡ1yocardimngeneratedthroughphospho巧lationandinVolvediIlⅡlyocardialenergyme切bolism．InAmerica，adenosineisanFDA印proVed仃ea缸IlentforparoXysmalsupra【ventriculartachyc踟rdia(ParoxysmalsupraVen仃iculartachycardia，PSVT)first-1inedmgsandhasbecometheeme唱ency仃e釉entoftachyarrh灿iaanddmgloadtestroutinemedication．Thisp印erbrienyreViewedmebasicnature，productionmethodsandtlle跃IVance inoptimizationoffementationprocess．【Keywords】AdenosiIle；fementationmemod；breedingofproducings乜ain；engineering；fementationprocessoptimization腺苷(Adenosine，简称AR)是腺嘌呤核苷酸脱磷酸后的产物，临床上腺苷作为一 种血管舒张剂被有效地用于治疗，也可以作为抗心律不齐的药物，其最大的优点是具有较短的血浆半衰期【11。第一部分氨基酸篇日本早在70年代就开始了发酵法生产腺苷的研究，并取得了一系列成果，迄今已 进入大规模工业生产阶段。国内发酵法生产腺苷的起步较晚，目前只有少数几家研究单位进行研刭2_】，随着腺苷的应用越来越广泛，有必要对其进行更深入的研究。1．腺苷的的基本性质及生产应用现状1．1腺苷的基本理化性质 腺苷(Adenosine)，又名腺嘌呤核苷，化学名为9．p．D．呋喃核糖基腺嘌呤，相对分子量267．24，分子式为CloHl3N504。腺苷是一种白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。 熔点23抛35℃。易溶于水，几乎不溶于乙醚、氯仿、乙醇【4】．。pHl～2时最大吸收波长为九maX=257衄(0．1mo儿HCl)，￡260砌=14．6×103；最小吸收波长为入埘n=230衄。吸光度比值A250／A260_0．84，A280／A260=0．22，A290／A260-0．03【5J。 1．2腺苷的主要用途腺苷是腺嘌呤核苷酸脱磷酸后的产物，是重要的核苷酸衍生物，普遍存在于生物体 中，在生理生化过程中起着重要的调控作用，具有广泛的药用价值。早在1929年，Dm巧和Szent．Gy6哂就描述了腺苷类物质在心脏和血管中的潜在应用【6】．。腺苷是经FDA批准的转复阵发性室上性心动过速(PSVT)的一线药物，也是经FDA批准的用于心脏药物 负荷试验的两种药物之一，已成为急诊处理快速性心律失常和药物负荷试验的常规用药。腺苷除了可以用作治疗心脏的特效药物之外，还是多种药用核苷类物质合成的前体，例如治疗心脏功能不全、脑动脉硬化及肌肉萎缩等症的三