【药剂学】10 灭菌制剂与无菌制剂 （2）.ppt

(3) 配制方法注意事项 ①配制环境要清洁，一般并不要求无菌，但所用器具和原料及附加剂尽可能无菌； ②配制剧毒药品，严格称量和核对，并谨防交叉污染； ③对不稳定性药物应注调配顺序，有时还要控制温度及避光操作； ④注意活性炭吸附热原对药物含量的影响 （三）药液的配制 二级过滤 粗滤：砂滤棒、板框压滤机 精滤：微孔滤膜过滤器 （四）药液的过滤 （五）药液的灌封 封口有拉封和顶封，主张拉封(对药液影响小)。 注意事项：剂量准确；药液不沾瓶；通惰性气体时既不能使药液溅至瓶颈，又使安瓿空间空气除尽。（N2和 CO2) 出现问题：剂量不准；封口不严；出现大头、焦头、瘪头、爆头等。 （六）灭菌与检漏 灭菌：121oC×15min 检漏：颜色水 （七）灯检、印字与包装 可见异物 ≥50μm 四、注射剂的质量检查 （一）可见异物检查 可见异物 ＞50μm 四、注射剂的质量检查 （二）细菌内毒素或热原检查 Rabbit test——热原 Limulus lysate test——细菌内毒素 详见药典附录 （1）细菌内毒素或热原（P177） 注射后能引起人体特殊致热反应的物质，称热原(pyrogen)。 致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌热原，大致可认为热原＝内毒素＝脂多糖，分子量一般为1×106左右。 （2）热原反应 发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐；严重者出现昏迷、虚脱、甚至有生命危险。 （3）热原的性质 A、水溶性：脂多糖，能溶于水。 B、耐热性：60℃，1h不受影响，100℃也不分解，但在250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使热原彻底破坏。 在通常注射剂的热压灭菌中热原不易被破坏。 C、过滤性：热原体积小，约1-5nm，一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。 D、不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。 E、其他：能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂，如高锰酸钾或过氧化氢等破坏，超声波及某些表面活性剂如去氧胆酸钠也能使之破坏。 (4) 热原的污染途径  A、注射用水：是热原污染的主要来源； B、原辅料； C、容器、用具、管道与设备等； D、制备过程与生产环境； E、输液器具。 （5）热原的去除方法 A、高温法；250℃，30min以上。 B、酸碱法；重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。 C、吸附法：活性碳用量0.05-0.5%(w/v)，针用活性炭。 D、离子交换；10%的#301弱碱性阴离子交换树脂和8% #122弱酸性阳离子交换树脂，除去丙球注射液中热原。 E、凝胶过滤法；二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)。 F、反渗透法；通过三醋酸纤维膜除去热原。 G、超滤法；3.0~15nm超滤膜。 H、其他方法如二次以上湿热灭菌，或适当提高灭菌温度和时间，以及微波等。 四、注射剂的质量检查 （三）无菌检查 详见药典附录 （五）其他检查：具体品种略有不同。 （四）pH测定：4.0-9.0， pH计 五、举例 1、维生素C注射液（P201） 处方： 维生素C (主药) 104g EDTA-2Na (络合剂) 0.05g 碳酸氢钠 (pH调节剂) 49.0g 亚硫酸氢钠 (抗氧剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制备：80％注射用水→通二氧化碳→维生素C→碳酸氢钠→EDTA-2Na、亚硫酸钠→pH6.0-6.2→注射用水全量→过滤→通二氧化碳灌封→100℃, 15min流动蒸气灭菌。 五、举例 2、盐酸普鲁卡因注射液（P202） 五、举例 3、二巯丙醇注射液（P202） 第十章 灭菌制剂与无菌制剂(2) 中山大学药学院药剂室 徐月红 E-mail139.com Tel 本章教学内容 灭菌制剂与无菌制剂的定义、分类、质量要求 灭菌制剂与无菌制剂制备中的各种技术 注射剂 输液 注射用无菌粉末 眼用制剂 本章教学要求（1） 掌握各种制药用水的概念和用途 掌握灭菌的概念和物理灭菌中的热力灭菌法。 熟悉各种水处理技术 熟悉过滤技术（自学; 过滤的操作在注射剂中学习） 熟悉化学灭菌和无菌操作法 了解空气净化技术及GMP的要求 (自学） 掌握注射剂的概念、分类、特点及质量要求 掌握注射剂的处方组成和制备 掌握注射剂中热原的性质及去除方法 掌握注射剂中渗透压的调节 熟悉输液和注射剂的异同 本章教学要求（2） 本章教学要求（3） 掌握注射用无菌粉末、冻