神经内分泌肿瘤课件.ppt

pNET的外科治疗 Cancer. 2009 Feb 15;115(4):741-51. doi: 10.1002/cncr.24065 手术是唯一具有治愈可能的治疗手段，接受根治性手术的患者具有良好的预后。 对于存在局部进展或广泛转移的患者，减瘤手术也可以使患者生存质量与生存时间得到提高。 直径＜2cm的类癌、功能性胰岛细胞瘤无需淋巴结清扫，其余建议行淋巴结清扫。 pNET的化疗 术后辅助化疗作用不明确 pNET的化疗 分级不同对于化疗的反应不同 对于低分化且快速增殖的pNET，化疗可以作为一线治疗方案。 以链脲霉素为基础的化疗方案具有良好效果，但因毒副作用大限制了其在临床的应用。口服替莫唑胺可作为替代方案。 分化较好的pNET患者临床症状少，通常选择生长抑素类似物作为一线治疗，而化疗获益有限，仅作为二线治疗应用。 N Engl J Med, 1992, 326(8):519-523. Cancer, 2011, 117(2):268-275. pNET的化疗 链脲霉素联合5-FU和/或表阿霉素治疗G1/G2 pNET的证据最为充分 替莫唑胺循证医学证据尚不充分，但临床效果较好 pNEC的化疗 NORDIC NEC研究：EP/EC的ORR为31%，PFS 4个月，OS 11个月。Ki-67＜55%的患者对铂类为基础的化疗ORR显著低于Ki-67＞55%的患者，但OS显著延长。建议Ki-67＞55%首选EP/EC，Ki-67＜55%的NEC一线考虑替莫唑胺为主方案。 目前无标准二线治疗方案。 5-FU或卡培他滨联合奥沙利铂或伊立替康等方案可选择。 pNET的化疗 pNET的靶向治疗 靶向药物开启pNET治疗新时代 靶点主要为： 神经内分泌肿瘤细胞，如胰岛素样生长因子1受体（IGF1-R）、生长抑素受体（SSR）； 神经内分泌肿瘤血管生成涉及的内皮细胞和周细胞，如血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）。 pNET的靶向治疗 舒尼替尼A6181111研究 随机、双盲、 安慰剂对照Ⅲ期临床研究纳入171例疾病进展不超过12个月、未经根治性治疗的高分化晚期pNEN患者，分别给予舒尼替尼口服（37.5 mg/d）或安慰剂治疗。 舒尼替尼组mPFS显著延长（11.4个月 VS 5.5个月，HR=0.418）。 亚组分析显示，舒尼替尼对所有患者均有效。 OS存在获益趋势（33.0个月 VS 26.7个月，HR=0.71）。 FDA和SFDA已批准舒尼替尼治疗不可切除或转移性、分化良好的pNET pNET的靶向治疗 依维莫司RADIANT-3研究 Ⅲ期、双盲、随机试验(RADIANT-3)的410例晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)患者中证明具有抗癌作用。 mPFS：15.47个月VS4.29个月，进展或死亡风险降低72% FDA批准依维莫司用于晚期胰腺神经内分泌瘤的治疗 pNET的靶向治疗 靶向药物联合应用疗效无叠加 帕瑞肽联合依维莫司与单独依维莫司在晚期pNET疗效对比研究（COOPERATE-2）：阴性结果。 ——ENETS2015 依维莫司联合或不联合贝伐单抗在晚期pNET中的研究（CALGB 80701；随机对照Ⅱ期研究）：阴性结果。 ——ASCO2015, NC pNET的靶向治疗 神经内分泌肿瘤受关注度提高 pNET的内科治疗 一类新生物形态学上像癌，但是表现出较少的多形性(pleomorphism)，推测其临床表现为良性。现在指起源于神经内分泌细胞的肿瘤 * 2015.10.28 基本情况 1907年德国病理学家Oberndorfer首次提出了类癌（carcinoid）这一术语。目前称为神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms, NENs） 长期以来临床医师对NENs的认识不足，在过去的30年里，患者的生存率没有获得明显改善。 近年来发病率有迅速上升趋势。 发病率为30年前的500% 不同部位神经内分泌肿瘤发病情况 美国 1973-2003 n=35618 中国台湾 1996-2008 n=2187 分化程度是独立预后因素 高分化 中分化 低分化 侵犯范围是独立预后因素 高、中分化 低分化 神经内分泌肿瘤的分级 NENs-neuroendocrine neoplasms NETs-neuroendocrine tumors 中高分化 NEC -neuroendocrine carcinoma