药物分析-第五章 芳酸及其酯类药物的分析.ppt

（二）对氯酚的检查——GC 取本品10.0g ，加氢氧化钠试液20ml，振摇提取，分取下层液，用水5ml 振摇洗涤后，留作挥发性物质检查用。上述水洗液并入碱性提取液中，用三氯甲烷振摇洗涤2次，每次5ml，弃去三氯甲烷液，加稀盐酸使成酸性，用三氯甲烷提取2次，每次5ml ，合并三氯甲烷提取液，并加三氯甲烷稀释成10ml，作为供试品溶液；另取0.0025％对氯酚的三氯甲烷溶液作为对照品溶液。照气相色谱法，用2m玻璃色谱柱，以甲基硅橡胶为固定液，涂布浓度为5％，在柱温160℃测定。含对氯酚不得过0.0025％。 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 第三节 特殊杂质检查 五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 （一）直接滴定法 本类药物的游离羧基有较强酸性，因此可用碱滴定液直接滴定。 《中国药典》采用直接滴定法对苯甲酸、丙磺舒、水杨酸、二氟尼柳、双水杨酯、布洛芬和阿司匹林原料药的含量进行测定。 滴定应该在不断振摇下快速进行，否则会因碱局部浓度过大引起阿司匹林水解，温度控制在0~40℃之间为宜。 本法缺乏专属性，易受水杨酸及醋酸的干扰，因此不宜用于水杨酸含量较高样品的测定。 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 （二）水解后剩余滴定法 利用阿司匹林在碱性溶液中易于水解的特性，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使其酯键水解，剩余氢氧化钠滴定液用硫酸滴定液返滴定。 碱液在受热时易吸收二氧化碳，用酸返滴定时，酸滴定液的消耗将减少，使得测定结果偏高，故需在相同条件下用空白试验校正。 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 （三）两步滴定法 1. 阿司匹林片含量测定 因为片剂中除加入了少量的酒石酸或枸橼酸作稳定剂外，制剂工艺中又有可能产生水杨酸与醋酸。因此不能直接采用氢氧化钠滴定法或水解后剩余滴定法测定，而需要首先中和供试品中共存的各种酸（同时中和了阿司匹林的游离羧基），然后再照“水解后剩余滴定法”测定。因本法分两步进行，所以称为“两步滴定法”。 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 （三）两步滴定法 2. 氯贝丁酯含量测定 氯贝丁酯具有酯结构，可采用加碱水解后剩余滴定法测定其含量；但在合成过程中易引入酸性杂质，从而使测定结果偏高。因此，为消除供试品中共存酸性杂质的干扰，采用两步滴定法测定。 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基，用盐酸酸化后可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐。因此可以用亚硝酸钠滴定法，永停法指示终点，测定对氨基水杨酸钠及其制剂的含量。 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 第四节 含量测定 二、亚硝酸钠滴定法 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈碱性，可用酸碱滴定液滴定。但在滴定过程中析出的游离苯甲酸微溶于水，使溶液浑浊，且由于其具有一定的酸性，可形成一定的缓冲体系而使滴定终点pH突跃不够明显，干扰滴定终点的准确判断。因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂中，降低苯甲酸在水相中的量，使滴定反应完全，终点易于判断。 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 第四节 含量测定 三、双相滴定法 （一）直接紫外分光光度法 如贝诺酯的测定方法如下： 取本品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成约含7.5μg·ml-1的溶液，照紫外-可见分光光度法，在波长240nm处测定吸光度；另取贝诺酯对照品，精密称定，同法测定，计算，即得。 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 第四节 含量测定 四、紫外分光光度法 （二）离子交换-紫外分光光度法 氯贝丁酯在波长226nm处有最大吸收，可用紫外-可见分光光度法测定含量。但对氯酚等有关杂质亦有吸收，对测定有干扰。由于对氯酚，对氯苯氧异丁酸等显酸性，可发生离解的性质，USP（29）采用阴离子交换色谱分离后，再用紫外-可见分光光度法测定含量。 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 第四节 含量测定 四、紫外分光光度法 （三）柱分配色谱-紫外分光光度法 USP（29）采用柱分配色谱-紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊中阿司