芳酸及其酯类药物 (3).ppt

离子对色谱原理：把和被测物离子A电荷相反的离子B（对离子或反离子）加入到流动相中，使待测离子A与反离子B形成中性离子对AB，该AB离子对的性质与A离子或B离子的性质不同，即间接改变了待测离子的保留特性。第31页，共82页，星期日，2025年，2月5日离子对试剂及流动相选用规则：①样品中含有－COOH、－SO3H基团时，选用带正电荷的有机胺盐做离子对试剂②加入缓冲盐，控制流动相的酸度，使酸性官能团解离③样品中含有－NH2或其它阳离子时，选用带负电荷的烷基磺酸盐或硫酸盐做离子对试剂第32页，共82页，星期日，2025年，2月5日三、二氟尼柳中有关杂质检查（一）合成工艺2,4-二氟苯甲酰氯二氟尼柳间苯二胺盐酸盐二氟尼柳2,4-二氟苯胺二氟尼柳等氟代、氢化、偶合等氮化、氟代、偶合等偶合、乙酰化、氧化、水解、羧化第33页，共82页，星期日，2025年，2月5日（二）有关物质检查《中国药典》（2005年版）采用TLC和HPLC检查检查方法：自身对照法1、有关物质A的检查－－TLC供试品溶液：10mg/ml,甲醇溶剂对照品溶液：5μg/ml；甲醇溶剂点样量：5μl检查方法：供试品如显杂质斑点，和对照品主斑点比较，不得更深第34页，共82页，星期日，2025年，2月5日2、有关物质B－－HPLC柱效：以二氟尼柳计，不低于2000固定相：C18流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸检测波长：254nm对照品及供试品：同有关物质A检查分析时间：主成分保留时间的2倍检查方法：供试品溶液谱图中如有杂质峰，第35页，共82页，星期日，2025年，2月5日四、甲酚那酸中特殊杂质的检查1、“铜”检查法－－原子吸收分光光度法供试品处理：炽灼、灰化完全后，取残渣测定2、有关物质－－HPLC对照品：5μg/ml；供试品：1mg/ml柱效：以甲酚那酸计不低于5000分析时间：甲酚那酸保留时间的2.5倍检查方法：（1）供试品谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照品主峰面积的1/5(2)供试品谱图中如有杂质峰，第36页，共82页，星期日，2025年，2月5日五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查（一）合成工艺主要杂质：?生产过程中的中间体——对氯苯氧异丁酸?在放置过程中也可能分解产生对氯苯氧异丁酸?制备中加入的盐酸、硫酸，都会影响成品酸度?未反应完的对氯酚第37页，共82页，星期日，2025年，2月5日（二）酸度的检查取本品2.0g，加中性乙醇和氢氧化钠滴定液(0.lmol/L)0.l5mI，应显粉红色。以对氯苯氧异丁酸计，限度为0.15%。（三）对氯酚检查—气相色谱法（ChP）色谱条件：色谱柱2m，以甲基硅橡胶为固定液柱温：160℃载气：氮气检测器：氢火焰离子化检测器第38页，共82页，星期日，2025年，2月5日供试品提取方法：①利用对氯酚和氯贝丁酯的在碱性溶液中的溶解性质的差异，在碱性条件下用水提取对氯酚②用氯仿洗涤碱性提取液，目的是除去微溶在水中的氯贝丁酯（氯贝丁酯在水中几乎不溶）③加酸酸化，在酸性溶液中使对氯酚溶解在氯仿中，用气相色谱法检测（四）挥发性杂质的检查第39页，共82页，星期日，2025年，2月5日第四节含量测定一、酸碱滴定法（一）直接滴定法原理：利用药物中游离羧基的酸性，采用碱滴定液直接滴定。例：阿司匹林原料药的含量测定第40页，共82页，星期日，2025年，2月5日测定方法及计算Ka=3.27×10-4反应摩尔比为1∶1阿司匹林ChP（2000）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。碱性区变色第41页，共82页，星期日，2025年，2月5日?用中性乙醇溶液作溶剂溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性乙醇”是对中和法所用的指示剂而言，否则会使测定结果偏高?优点：简便、快速?缺点：酯键水解干扰（不断搅拌