芳酸及其酯类药物分析.ppt

例：取标示量为0.3g的阿司匹林片10片，称出总重为3.5840g，研细后称取0.3484g，按药典方法用两步滴定法测定其含量，消耗硫酸滴定液（0.05015mol/l）23.84ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？第31页,共39页，2024年2月25日，星期天（三）对氨基水杨酸钠PAS的含量测定亚硝酸钠法：原理：本品具有芳伯氨基（芳香第一胺）结构，在盐酸存在条件下与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应，生成重氮盐。中国药典采用亚硝酸钠滴定法测定含量。第32页,共39页，2024年2月25日，星期天注意事项：1.反应条件酸性：原因是重氮盐在酸性中较稳定。若酸度不够，重氮盐会和未反应的PAS偶合生成偶氮化合物，使结果偏低。2.加入溴化钾催化剂：目的是提高反应速率。3.滴定速度不宜过快：目的是保证反应完全。4.温度控制在15-25℃：原因是温度过高会使重氮盐和亚硝酸钠发生分解。第33页,共39页，2024年2月25日，星期天氯贝丁酯第三节其他芳酸类布洛芬第34页,共39页，2024年2月25日，星期天主要理化性质：1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和特征基团。第35页,共39页，2024年2月25日，星期天性质1.异羟肟酸铁反应：酯类与盐酸羟胺及三氯化铁反应生成有色的异羟肟酸铁——红色至暗紫色2.紫外吸收：苯环第36页,共39页，2024年2月25日，星期天二.鉴别试验1.异羟肟酸铁反应：氯贝丁酯有酯键，碱性溶液中与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下与三氯化铁反应生成紫色的异羟肟酸铁2.紫外-可见分光光度法3.红外分光光度法第37页,共39页，2024年2月25日，星期天三、杂质检查1.酸度：生产和贮存过程中可能引入对氯苯氧异丁酸；加入的盐酸、硫酸等试剂均影响酸度2.对氯酚：未反应完全的原料——毒性大——GC3.挥发性杂质：——GC第38页,共39页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第39页,共39页，2024年2月25日，星期天关于芳酸及其酯类药物分析什么是芳酸？苯环羧基其他取代基第2页,共39页，2024年2月25日，星期天分类：苯甲酸类水杨酸类其他芳酸及其酯类第3页,共39页，2024年2月25日，星期天教学目的：1.掌握苯甲酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、氯贝丁酯的鉴别试验、杂质检查及含量测定的方法、原理和结果判断。2.学会阿司匹林片质量分析主要项目的基本操作。3.熟练掌握酸碱滴定法（两步滴定）测定阿司匹林片含量的操作技能及有关计算和结果的判断。第4页,共39页，2024年2月25日，星期天一、典型药物的结构和性质（一）结构第一节、苯甲酸类药物的分析第5页,共39页，2024年2月25日，星期天丙磺舒（pKa3.4）羟苯乙酯第6页,共39页，2024年2月25日，星期天布美他尼第7页,共39页，2024年2月25日，星期天(二)主要理化性质1.溶解性:均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。2.酸性：苯甲酸、丙磺舒、布美他尼、泛影酸有游离的羧基，显酸性——NaOH直接滴定测定其含量。3.FeCl3反应：具有芳酸结构，可与FeCl3试液反应生成铁盐，显特殊颜色4.分解性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO25.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。第8页,共39页，2024年2月25日，星期天二、鉴别试验（一）FeCl3反应：第9页,共39页，2024年2月25日，星期天（二）分解产物的反应（3）泛影酸：加热破坏后分解生成紫色的碘蒸气，可供鉴别。第10页,共39页，2024年2月25日，星期天（三）其他鉴别方法薄层色谱法：泛影酸红外分光光度法：苯甲酸、布美他尼、丙磺舒、泛影酸。第11页,共39页，2024年2月25日，星期天三、含量测定（一）酸碱滴定法测定苯甲酸含量苯甲酸+NaOH（二）高效液相色谱法第12页,共39页，2024年2月25日，星期天第二节、水杨酸类药物的分析贝诺酯第13页,共39页，2024年2月25日，星期天结构性质：1