胰岛素样生长因子结合蛋白的结构及功能研究概况.pdf

生物物理学报 2010 年5 月 第26 卷 第5 期: 347-357 ACTA BIOP HYS ICA S INICA 2010 Vol.26 No.5: 347-357 主编特约·综述/ Invited Review 胰岛素样生长因子结合蛋白的 结构与功能研究概况 李有朝, 来茂德 浙江大学医学院病理与病理生理学系，浙江省疾病与蛋白质组重点实验室，杭州 310058 收稿日期：2009-09-25 ；接受日期：2010-04-13 基金项目：国家自然科学基金项目，国家十一五科技支撑项目(2006BAI0214)，浙江省科技厅重 大项目(2007C13020)，浙江省自然科学基金项目(D2080011) 通讯作者：来茂德，电话：(0571E-mail ：lmp@ 摘要：胰岛素样生长因子 ( insulin-like growth factor ， IGF) 结合蛋白 ( IGF-binding proteins ， 家族包含 个与 有高亲和力的蛋白 该蛋白家族能够调节 的生物利用度 且 IGFBPs 6 IGF IGF ) 。 ， 具有调控细胞增殖分化的作用 蛋白分子中 端保守区的几个疏水氨基酸位点是该蛋白 IGFBPs N 。 与IGF 具有高亲和力的关键位点 近年来的研究发现 N 端结构域的起始与末尾的几个保守的 。 ， 氨基酸位点也与结合有关 而 端不仅含有结合 的关键位点 而且还是 独立于 C IGF IGFBPs IGF 。 ， 分子网络作用的主要负责区域 IGFBPs 除了在体内调节IGF 的生物利用度之外 还具有其独立 。 ， 的作用 诸如细胞凋亡和细胞周期的调控 IGFBPs 的细胞表面受体及信号通路等研究已经取得 ， 。 一定成果 但每个成员的具体作用机制还不够精确 因此该蛋白家族更多的作用还有待于进一 ， ， 步的探讨。 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白 结合位点 独立作用 ； ； 中图分类号：Q615 0 引 言 胰岛素样生长因子 （insulin-like growth factor ，IGF）包括IGF1 和IGF2 ，是一类与胰 岛素前体有40% 同源性的细胞增殖调控因子。胰岛素样生长因子结合蛋白 （IGF binding protein ，IGFBP）是一个包含6 个具有高度同源性、与IGF 有高亲和力蛋白成员的家族。 IGF、IGFBPs 及其相关蛋白构成一个复杂的分子网络，该分子网络包括两个主要的配体 （IGF1 和IGF2）、细胞表面受体 （IGF1R ，IGF2R 和IR）及IGFBPs ， 还包括一系列水解 [1] IGFBPs 的蛋白酶，这些酶对IGFBPs 的水解作用可以调节其与IGF 的相互作用 。通过最近