第十九章 镇痛药课件.ppt

;　　　 第一节　概述　 ★ 疼痛：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛是必要的。　 ★ 疼痛的分类：　躯体痛 　　　　　　　　 内脏痛 　　　　　　　　 神经性痛 ★ 疼痛的意义 伤害性刺激 多种疾病的症状; ★ 疼痛部位和性质是诊断疾病的重要依据 ★ 镇痛药的分类 ① 阿片受体激动药　吗啡、可待因、罂粟碱、哌替啶、 安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等 ② 阿片受体部分激动药　喷他佐辛、布托啡诺等 ③ 其他镇痛药　曲马朵、布桂嗪、罗通定 镇痛药按其作用特点和机制 　　 中枢性镇痛药 吗啡　哌替啶(度冷丁)　　 　解热、镇痛、抗炎药 阿司匹林 ;广义的镇痛药： 麻醉性镇痛药 非麻醉性镇痛药 ;;第三节　吗啡及其相关阿片受体激动药;第十九章 镇痛药;阿片及其阿片生物碱;“吗啡”名字的由来 1803年德国化学家首次从阿片中分离出来。 据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）命名为“吗啡” ?1874年合成二乙酰吗啡即海洛因 现成为当今世界最主要的非法滥用（drug abuse）;吗啡 (morphine);【构效关系】;【体内过程】 　吸收：首过效应强，皮下注射吸收快。 T1/2 2~3h 　分布：广，少量透过血脑屏障 　代谢：肝，10%成为去甲吗啡 　排泄：肾 注意：可透过胎盘屏障 ;【药理作用】 1、中枢神经系统 ⑴ 镇痛作用 强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。 ;⑵ 镇静（欣快感） 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。 ;⑶ 抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢， 潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ⑷ 镇咳 抑???咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用） ;⑸缩瞳 兴奋动眼神经缩瞳核 中毒时瞳孔针尖样大小(中毒指标) ⑹其他中枢作用 ①改变体温调定点 ②催吐 兴奋CTZ ③降低血中ACTH、LH、FSH浓度 ;⒉ 对平滑肌的作用 ⑴兴奋胃肠道平滑肌 提高小肠及大肠平滑肌张力甚至引起痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌。并且使便意迟钝，引起便秘 ⑵使胆道括约肌痉挛 胆道内压力增高 ⑶其他平滑肌 使输尿管平滑肌张力 使膀胱括约肌张力 大剂量可致支气管平滑肌收缩 故哮喘患者禁用。 对抗催产素对妊娠晚期子宫平滑肌的收缩作用 引起滞产。;⒊　心血管系统作用 ⑴可使外周血管扩张 引起体位性低血压。 机理：抑制血管运动中枢、促使组胺释放、直接扩张血管。 ⑵可使脑血管扩张 引起颅内压升高。 机理：抑制呼吸，导致CO2潴留，而使脑血管扩张。 ;⒋　免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。 其机理与激动μ受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。 抑制HIV蛋白诱导的免疫反应 ;【作用机理】 吗啡激动中枢阿片受体有关。; 阿片受体在体内的分布;阿片受体的天然配体— 内源性阿片样物质; 内源性抗痛系统： ①阿片肽神经元 ②阿片肽（脑啡肽、内啡肽） ③阿片受体 “抗痛系统”又称为“抗伤害系统” 镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年代首次证实第三脑室镇痛部位。 ;镇痛作用机理： 吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。 ;含脑啡肽的神经元与疼痛 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质;表1