药物代谢动力学第一节.ppt

药物在体内变化规律：吸收、分布、代谢、排泄药物在体内（血药浓度）随时间变化的规律whatthebodydoestoadrug第三章药物代谢动力学Pharmacokinetics研究曹永孝西安交通大学医学院药理学系;029http://药物的体内过程图解西安交大医学院药理学系曹永孝;029血液第一节体内过程西安交大医学院药理学系曹永孝;029吸收absorption、分布distribution、排泄excretion、代谢metabolism1Transportation转运空间位置的迁移2消除elimination3药物从给药到排出，经历吸收、分布、代谢和排泄四个过程（ADME）。

药物起效吸收分布作用时间代谢和排泄4Disposition处置5转化transformation6（一）转运方式药物在体内的过程都要通过各种细胞膜，有单层的，有多层的，细胞结构不同，但转运的基本屏障都是细胞膜。过程相似。表在吞噬吞饮内在通道载体受体酶一、体内过程的基本规律需通过各种生物膜膜以脂质双分子层为骨架嵌膜蛋白非载体转运载体转运简单扩散特点：西安交大医学院药理学系曹永孝;029非载体转运（non-carriertransport）

1)简单扩散：药物溶于生物膜的脂质而通过生物膜。

（simplediffusion）大多数药物以此方式转运

两侧浓度差扩散率与膜的面积、厚度有关通透性药物的脂/水分配系数愈大，脂质层的浓度愈高，跨膜愈快但药物仍需具有一定的水溶性①简单扩散受药物解离度影响很大解离型极性大、脂溶性小难于扩散非解离型极性小、脂溶性大易于扩散简单扩散特点：①顺浓度差；②不耗能；④不需载体；⑤无饱和现象；⑥无竞争性抑制现象。⑦药物的溶解度或解离度是影响影响转运的主要因素。②药物的解离度取决于药物的pKa及体液的pH，可用公式说明

对弱酸性药物pKa=pH-log［A－］/［HA］;

对弱碱性药物pKa=pH-log［B］/［BH＋］

当pH以数学值变化时，药物离子型与非离子型之比以指数值变化

弱酸性药物：10pH-pKa=［离子型］/［非离子型］

弱碱性药物：10pH-pKa=［非离子型］/［离子型］

生理状态下，弱酸或弱碱药多呈非解离型易吸收萘普生pKa5.0西安交大医学院药理学系曹永孝;029弱酸性药物pKa=pH-log［A－］/［HA］10pH-pKa=［离子型］/［非离子型］胃液pH2.0BA=1.0+A_=0.001总和HA+A_=1.001血浆pH7.4BA=1+A_=251总和HA+A_=252弱酸性药物在胃的扩散阿司匹林pKa3.5西安交大医学院药理学系曹永孝;029胃液pH1.4BA=1.0+A_=0.008总和HA+A_=1.008血浆pH7.4BA=1+A_=7943总和HA+A_=7944弱酸性药物在胃的扩散弱酸性药物pKa=pH-log［A－］/［HA］10pH-pKa=［离子型］/［非离子型］吗啡pKa8.0弱碱性药物pKa=pH-log［B］/［BH＋］10pKa-pH=［离子型］/［非离子型］小肠表面pH5.3B=1+BH+=501总和BH+B_=502血浆pH7.4B=1+BH+