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DPP—IV抑制剂治疗2型糖尿病的临床应用

DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4（二肽基肽酶-4）而减少GLP-1在体内的失活，

使内源性GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分

泌，改善糖代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖作用。在2型糖尿病患者临

床应用中，具有降低HbA1c、FPG（空腹血糖）、PPG（餐后血糖）水平、体重

及减少低血糖和副反应发生的作用。DPP-4抑制剂逐渐成为治疗2型糖尿病的重

要选择。本文着重阐述DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病疗效和安全性。

标签：DPP-4抑制剂；GLP-1；2型糖尿病；临床应用；HbA1c（糖化血红

蛋白）

近年来，糖尿病（主要是2型糖尿病）的发病率在全球范围内呈逐年增高趋

势，成为继心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病[1]。

国际糖尿病联合会预计到2030年，将有5.52亿人患有2型糖尿病。根据2013

年版中国2型糖尿病防治指南，降糖治疗多基于胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。

其中DPP-4抑制剂是促进胰岛素分泌为主要作用的药物。本文就几种常见DPP-4

抑制剂治疗2型糖尿病的相关临床应用进行相关阐述。

1代谢及机制

在ADA和EASD联合声明的糖尿病药物中，DPP-4抑制剂被放在二线和三

线治疗用药位置上。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，

使后者以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。相关试

验证明，DPP-4抑制剂能缓解胰岛β细胞数目的减少及其功能的衰退，GLP-1能

增加餐后胰岛素水平和减缓胃排空速度，也能降低2型糖尿病患者中血糖不适当

提升的水平，这些作用减少了有关糖尿病治疗上的低血糖事件，长期的这种多肽

的作用，可增加饱腹感，并致体重减轻[2]。目前在国内上市的DPP-4抑制剂为

西格列汀、沙格列汀、维格列汀、阿格列汀和利格列汀。

2临床应用

Dpp-4抑制剂无论是单用或是与其他传统口服降糖联用，都显示出其良好性

价比。以下将以目前国内常用前几种DPP-4抑制剂进行阐述其治疗2型糖尿病

疗效及其安全性。

2.1单药和联合用药疗效

2.1.1单药与安慰剂相比观察单用沙格列汀和安慰剂的临床疗效。在

7%HbA1c10%为基线的2型糖尿病患者中，对西格列汀（100mg/d）组和安慰

剂组进行疗效观察7d，显示西格列汀组降低血糖水平优于安慰组（P＜0.01），12w

后西格列汀组HbA1c平均下降0.44%，安慰剂组平均上升0.12%（P＜0.001）[3]。

表明西格列汀能有效降低HbA1c值。

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观察单用沙格列汀组和安慰剂临床疗效。选择365例HbA1c平均基线为

7.9%，且经过饮食运动血糖仍控制不佳的2型糖尿病初发患者，经过24w单药

治疗后，沙格列汀组剂量分别为2.5mgQAM（每日上午口服1次）、5mgQAM、

5mgQPM（每日下午口服1次）降低HbA1c分别为0.71%、0.66%、0.61%，安

慰剂组下降0.26%（P＜0.01）相关研究发现，沙格列汀组能降低空腹血糖和餐

后血糖水平，且发生低血糖风险小[4]。

2.1.2联用二甲双胍二甲双胍联用西格列汀疗效观察。选取HbA1c基线在