03-液体制剂药剂学.ppt

* （二）混悬剂的稳定剂 2.助悬剂 Suspending agents 机理：增加介质粘度、微粒亲水性，吸附于界面形成保护膜，防止粒间聚集、转晶 品种： 低分子助悬剂（甘油、糖浆） 高分子助悬剂 天然：黄原胶、阿拉伯胶、西黄耆胶、桃胶、琼脂、白及胶、海藻酸、淀粉 合成/半合成：MC、CMC钠、HPC、HPMC、PVP、卡波普、葡聚糖 硅皂土：天然胶状的含水硅酸铝 * 混悬剂的稳定剂 3．触变胶(Thixotropic gel) 触变性流体(thixotropic fluid) 现象：含某些物质的流体，静置时形成网状结构，顷倒或振摇时，网状结构破坏，粘度突然变小，容易流动 特点: 静置时粘度大，微粒不沉降 例子：PEG溶液，2%硬脂酸铝在植物油，六偏磷酸钠与柠檬酸钠以适当比例(1:0.8-1.2)配成的溶液 * 混悬剂的稳定剂 3. 絮凝剂、反絮凝剂 flocculating/deflocculating agents 絮凝与絮凝剂 Flocculation 絮凝：加适量电解质(称絮凝剂)使微粒ζ↓，粒间斥力稍低于引力，形成疏松絮状聚集体的过程 意义：经振摇可恢复成均匀的混悬剂 絮凝剂加量：ζ↓20-25mV为度 影响因素：电解质浓度、离子价数 反絮凝与反絮凝剂 Deflocculation 反絮凝：加电解质(反絮凝剂)使微粒ζ?，斥力引力，阻碍粒间碰撞聚集的过程 意义：不絮凝 影响因素：电解质种类与加量，加量不同引起絮凝或反絮凝 * （三）混悬剂的制备 问题：防止结块、良好的再分散性 关键：合理选择、使用稳定剂 1.分散法（Dispersion） 方法：粗粒粉碎，再分散到介质中 干研磨： 亲水性药，（加液研磨），再分散：氧化锌，炉甘石 加液研磨：疏水性药物，再分散 水飞法：质重、硬度大的药物 设备：研钵、胶研磨等 例子：复方硫磺洗剂 * 混悬剂的制备 2. 凝聚法 Aggregation, coacervation 化学凝聚法 两种或两种以上物质经化学反应生成难溶性微粒，再分散 关键因素是稀溶液、激烈搅拌 例子：口服硫酸钡（钡餐：胃肠透视） 物理凝聚法(微粒结晶法) 将热饱和药液，急速搅拌下加到另一冷溶剂中，药物快速结晶，再分散于介质中 关键因素药液的饱和程度、温度、搅拌速度、顷倒速度等 例子：醋酸可的松滴眼剂 * 混悬剂举例 复方硫磺洗剂 处方： 沉降硫磺 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 甘油 50ml 5%新洁而灭溶液 4ml 蒸馏水 至1000ml 制法：沉降硫磺+甘油研磨，+新洁而灭研成糊状，加入硫酸锌液(硫酸锌溶于250ml水)，研磨均匀，慢慢加入樟脑醑，并急速研磨(或搅拌)至均匀混悬，添加蒸馏水至全量，摇匀。 注释： 甘油使硫磺表面亲水，增加稠度；新洁而灭降低界面张力，兼有抑菌作用；樟脑醑为10%醇液，加入时应急速搅拌或研磨，以免樟脑因改变溶剂而析出。本品外用于治疗皮脂溢出，具有杀菌、收敛等作用。 * 混悬剂举例 * （四）混悬剂的质量评价 1.微粒大小 Particle size 微粒大小直接影响制剂的质量、稳定性、药效、生物利用度 显微镜法 一般应测定300-600个粒子才具统计意义，若粒径较均匀可测定200个 本法测定范围0.2-100μm * 混悬剂的质量评价 库尔特计数法 测定原理：管壁有细孔，内外有电极，微粒通过时，引起电阻变化，两侧电压随粒子体积大小而变化，将电压变化信号转换、放大，输出为粒径与分布的数据 特点：方便快捷，粒径范围0.6-150μm 其它方法：光散射法等 * 混悬剂的质量评价 2. 沉降容积比 Sedimentation rate 定义：沉降物容积V与沉降前容积V0的比值 F=V/V0=H/H0×100% 式中V、V0分别为二者的容积，也可分别用沉降物高度H与混悬剂H0代替。F值在0-1之间 测定方法：首先测定一定量的混悬剂的体积V0或高度H0，然后静置一定时间，沉降面相对不在改变时测定V或H，代入公式可求出F。 F值越大，表明混悬剂越稳定 2010版药典规定：口服混悬剂静置3小时F值不得低于0.9 * 混悬剂的质