《医学免疫学》第七版课件8抗体.ppt

Ig基因重排的特点 Ig基因V/(D)/J 重排具有随机性和独立性 每个B细胞克隆表达的BCR均有独特的抗原特异性 Ig基因重排产生抗体分子多样性的基础 B、T细胞特有的生物学现象 三、抗体多样性的遗传学基础 （1）胚系中众多的V、D、J基因片段； （2）V-D-J和V-J重排时，基因片段进行随机组合； （3）VDJ连接过程中的核苷酸缺失和N区的核苷酸插入； （4）L链H链之间随机配对组合； （5）体细胞突变。 四、免疫球蛋白的类转换（class switch） Ig类转换，又称同种型转换（isotype switch）：是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM, 然后转为合成IgG等其它类别。 机制：B细胞 →活化 → 基因重排形成V-D-J–Cμ→ 合成IgM → CD40/CD40L信号及细胞因子作用 → Cμ基因被替换 → 合成具有相同抗原特异性的不同的Ig类和亚类。 TD-Ag刺激 B细胞基因重排机制图 VH VDJ基因重排后， μ重链转录开始 V和C基因之间任何JH基因片段在RNA加工中被切除 第五节 单克隆抗体和基因工程抗体 一、多克隆抗体（polyclonal antibody） 1. 定义：抗原分子通常具有多个抗原决定簇，动物免疫后可刺激多种具有相应抗原受体的B细胞发生免疫应答，因而可产生多种针对不同抗原决定簇的抗体。这些由不同B细胞克隆产生的抗体称为多克隆抗体（polycolonal antibody, PcAb）。 2. 实际意义 （1）预防、治疗感染性疾病（特异性差，可发生超 敏反应） （2）临床诊断 二、单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） 1. 定义：由单一克隆B细胞杂交瘤产生的、只识别 抗原分子某一特定抗原决定簇的、具有高度特异性的 抗体。每种单克隆抗体其类、亚类、型及亲和力完全 相同，具有高度均一性。 2. 特点 具有高度均一性。 3. 杂交瘤细胞 骨髓瘤细胞 — 无限增殖； 免疫B细胞 — 合成、分泌特异性抗体。 4. 杂交瘤技术 HAT培养基：次黄嘌(H)、氨基蝶呤(A)和胸腺 嘧啶核苷(T)。 单克隆抗体最常应用的领域，鉴定细胞内及细胞外的蛋白质类型。此图为通过免疫荧光染色法所产生的真核细胞骨架。其中红色的是肌动蛋白，绿色的是微管，蓝色的则是细胞核。 单克隆抗体的科研应用 三、基因工程抗体 基因工程抗体是通过PCR技术获得抗体基因或抗体基因片段，与适当载体重组后引入不同表达系统所产生的抗体，被广泛应用于疾病的临床诊断、预防和治疗及基础理论研究等领域。 人-鼠嵌合抗体（chimeric antibody）； 人改型抗体（reshaped humanized antibody）； 小分子抗体； 双特异性抗体（bispecific antibody）等。 本章重点 抗体、免疫球蛋白、可变区、超变区、互补决定区、独特型、多克隆抗体、单克隆抗体的概念 免疫球蛋白的基本结构及免疫球蛋白的水解片段（Fab、Fc） 免疫球蛋白的功能区 抗体的生物学活性 各类免疫球蛋白的特性和功能 免疫球蛋白的类别转换 μ、 γ、 α、 δ、 ε IgM IgG IgA IgD IgE 抗体的VH、VL功能区结合抗原（中和作用） IgG参与补体的激活 抗体的Fc段介导调理作用和ADCC作用 * Study Guide Can you describe the major regions of an immunoglobulin molecule? What distinguishes the immunoglobulin classes from one another? What is shared between classes? What is the significance of the variable regions? What is the significance of the Fab, the Fc, disulfide linkages? 重链区：每条约有450-550个氨基酸残基，相对分子量50-70KD。根据重链分为5种。 轻链：每条214个氨基酸残基，相对分子量25KD。以二硫键相连。每个Ig分子的两条轻链完全相同。 可变区：N端重链1/4和轻链1/2 组成，AA的种类、排列顺序与构型变化很大。 VL ，VH区各存在3个超变区（HVR1~3) ，共同组成Ig 的抗原识别部位，形