《医学免疫学》第七版课件3免疫器官与组织.ppt

第三章 免疫器官与组织;1.掌握 中枢和外周免疫器官的组成及其功能 2.熟悉 B细胞在骨髓内的发育过程 T细胞在胸腺内发育过程 淋巴细胞再循环。 3.了解 髓内造血干细胞的分化 黏膜免疫系统的组成和免疫学特性。 ;本章主线;免疫器官和组织的构成 中枢免疫器官 ——免疫细胞发生、分化和成熟的场所 包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物) 法式囊(鸟类) 2. 外周免疫器官与组织 ——B细胞成熟的场所也是成熟T、B细胞在 抗原刺激下发生免疫应答的部位 包括：淋巴结、脾脏、黏膜伴随淋巴组织等 ;免疫器官与组织 1. 中枢免疫器官（初级淋巴器官） 骨髓、胸腺、法式囊(禽类) 免疫细胞发生/分化/成熟场所 外周免疫器官（次级淋巴器官） 淋巴结、脾 及黏膜相关淋巴组织 B细胞成熟场所/T、B细胞免疫应答部位 ;免疫器官和组织分布;第一节 中枢免疫器官 ; 一、 骨髓 （bone marrow） 骨髓是造血组织 骨髓是各类免疫细胞和血细胞发生及成熟场所;（一）造血干细胞（hematopietic stem cells，HSC） ;（二）造血干细胞的分化 造血干细胞首先分化成髓样祖细胞和淋巴样祖细胞。然后，分别向特定细胞系分化。 髓样祖细胞将产生除淋巴细胞外的各种血细胞。 淋巴样祖细胞分化为祖T/NK细胞和祖B细胞，祖B细胞在骨髓内发育为成熟的B细胞，祖T细胞在进入胸腺，发育为成熟的T细胞。; ;（三）骨髓造血微环境 造血微环境是造血干细胞发育分化的必要条件 多能干细胞发育分化过程中需多种细胞因子参与 基质细胞：（网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、 Mψ），提供粘附性接触 和提供生长因子 ;干细胞因子（SCF）、 白细胞介素（IL）、集落刺激因子（CSF) 红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO） ;;（二）B细胞在骨髓内的发育 B细胞在骨髓内的发育过程 前体：淋巴干细胞 发育阶段：祖B、前B、未成熟B、成熟B 关键事件：功能性BCR（mIgM）表达 克隆清除（免疫耐受） ;2. B细胞受体(BCR)的表达 BCR是免疫球蛋白分子（Ig） Ig含2条重链和2条轻链 重链编码在祖B阶段 BCR以前B受??（Pre-B receptor）存在 轻链编码在前B阶段 IgM类型BCR表达后成为未成熟B细胞 成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD;骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用;二、胸腺;裸鼠（无胸腺/无毛/细胞免疫功能低下）;T细胞在胸腺内发育; T细胞在胸腺内的命运 T细胞前体在胸腺内大量增殖 但大多T细胞在胸腺内通过凋亡清除 ;胸腺和胸腺小叶结构示意图;2. 胸腺微环境 胸腺细胞：未成熟T细胞 胸腺上皮细胞 DC（树突状细胞）、Mψ 基质细胞分泌的细胞因子 白细胞介素（IL）、SCF、GM-CSF 胸腺肽、胸腺素、胸腺生成素 细胞外基质 ;T细胞膜分子的变化; T细胞在胸腺内的三大重要事件 １.表达TCR：---- 识别抗原　 产生两个不同的T细胞谱系：γδ/αβ T细胞 2. 阳性选择: ---- 识别抗原具有MHC限制性 产生两个不同的T细胞亚群：CD4+/CD8+ T细胞 3. 阴性选择: ---- 自身耐受;1. 胸腺细胞发育中的TCR;TCR基因的组成 ;阳性选择（动画）;阳性选择;MHC限制性： MHC基因型严格限制了T细胞识别抗原的特异性; 阳性选择：是指发育中的胸腺细胞表达的TCR同自身MHC分子结合，使得能够识别自身MHC分子的胸腺细胞存活继续发育的过程。通过此选择，保证成熟T细胞对自身MHC分子-抗原肽复合体发生应答。阳性选择（positive selection）决定T细胞对抗原肽应答的MHC限制性。;树突状细胞、巨噬细胞表达自身抗原肽-MHC分子复合物 2. 自身肽来自：胸腺和非胸腺（组织特异性抗原）。免疫调控基因调控这种异位表达。 3. 表达识别自身抗原肽-MHC分子复合物的TCR的T细胞发生阴性选择，以凋亡形式被清除。;阴性选择; 阴性选择（negative selection）指T细胞在胸腺内发育过程中识别自身抗原肽的TCR 与自身抗原结合后凋亡或无能，即自身反应性T细胞克隆的清除或无反应性的过程。阴性选择决定T细胞对自身抗原的免疫耐受（中枢耐受）。;阳性选择获得存活信号，阴性选择获得死亡信号;功能： B细胞成熟的场所； 成熟T、B细