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ABCG1基因多态性与冠心病的关联研究及ABCG1启动子转录活性研究的开题报告

开题报告

题目：ABCG1基因多态性与冠心病的关联研究及ABCG1启动子转录活性研究

一、研究背景

冠心病是指由冠状动脉硬化性心脏病变引起的心肌缺血缺氧的临床综合征，是世界上最常见的心血管疾病之一。近年来，发病率呈快速增长趋势，已经成为危及人类健康和生命的严重慢性疾病。虽然冠心病的发病机制尚未完全阐明，但已经明确的是，冠心病的发生与许多基因的异常表达和多态性有关，其中的ABCG1基因是关键的研究对象之一。

ABCG1基因是ABC转运家族中的一员，具有促进胆固醇和磷脂负载物从内质网向细胞负气泡的转运作用，对脂质代谢失调、空气污染物等多种因素对心血管的影响具有保护性作用。然而，有研究表明，ABCG1基因字符多态性与冠心病发生存在密切关系。随着研究的深入，发现ABCG1基因启动子区功能单核苷酸多态性对基因表达和转录活性具有调控作用，对于解释与冠心病发病相关的ABCG1基因多态性与表达的关系具有极重要的意义，本研究旨在揭示ABCG1基因多态性和启动子区功能单核苷酸多态性与冠心病发病之间的关系，并探究其可能的作用机制。

二、研究目的

1.分析ABCG1基因多态性与冠心病发生的相关性，并评估其作用机制。

2.研究ABCG1启动子区功能单核苷酸多态性对基因表达和转录活性的调控作用，探究其与冠心病发生的关联性。

三、研究内容

1.对100例冠心病患者和100例非冠心病患者进行ABCG1基因多态性分析，并比较两组患者之间的基因分布情况。

2.利用在线功能预测分析工具（JASPAR、TRANSFAC）对ABCG1启动子区功能单核苷酸多态性进行预测，并对其表达和转录活性进行实验验证。

3.建立基因表达和转录活性相关性分析模型，探究ABCG1基因多态性和启动子区功能单核苷酸多态性与冠心病发生机制之间的作用关系。

四、研究方法和技术路线

1.样本收集：选择正常人和冠心病患者两组实验对象，采用简单随机抽样的方法进行样本收集。

2.基因多态性分析：使用PCR扩增ABCG1基因相关区域，然后通过Sanger测序检测患者样本在ABCG1基因多态性位点的基因型情况。

3.流式细胞术：采用流式细胞仪检测ABCG1基因的表达量，评估ABCG1基因多态性对基因表达的影响。

4.双荧光素酶报告基因系统：将ABCG1启动子区不同等位基因的启动子片段构建到双荧光素酶报告基因载体中，利用细胞转染技术检测不同构型ABCG1启动子区活性差异，评估ABCG1启动子区功能单库苷酸多态性对基因转录效率的影响。

5.生物统计分析：采用SPSS等软件对数据进行统计学分析，评估ABCG1基因多态性和启动子区功能单核苷酸多态性与冠心病发生的相关性。

五、预期结果

本研究预计分析ABCG1基因多态性与冠心病的关系，并探究ABCG1启动子区功能单核苷酸多态性对基因表达和转录活性的调控机制。预期研究结果将构建ABCG1基因多态性和ABCG1启动子区功能单核苷酸多态性与冠心病发生的关系模型。

六、研究意义

本研究对于加深对于ABC转运家族中的重要成员ABCG1基因多态性与冠心病发生的关系的认识，探究ABCG1启动子区功能单核苷酸多态性对基因表达和转录活性的调控作用，对于深入研究冠心病的发生机制、预防和治疗冠心病具有重要意义。同时，该研究结果有望为制定冠心病诊断标准和治疗方案提供科学依据，具有重要的临床应用价值。