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先天性甲状腺功能减低症患者PAX8基因突变筛查及致病机理研究的开题报告

摘要：

先天性甲状腺功能减低症（congenitalhypothyroidism，CH）是一种常见的遗传性疾病，其中一部分患者的病因是由于PAX8基因突变所致。本研究旨在对CH患者进行PAX8基因突变筛查，并对其致病机理进行研究。

利用高通量测序技术对一批CH患者进行基因突变筛查，同时对突变结果进行分析。建立大鼠细胞模型，通过Westernblot、实时荧光定量PCR等技术检测PAX8突变对甲状腺素合成相关基因的表达影响，并通过荧光显微镜观察PAX8在细胞内的分布情况。

预计本研究将筛查到一定数量的PAX8基因突变，并通过细胞实验研究发现突变对甲状腺素合成过程中相关基因的影响。通过研究PAX8在细胞内的分布情况，探究其可能的致病机制。这些实验结果有助于进一步深入了解CH的病因学机制，为相关临床诊断和治疗提供科学依据。

关键字：先天性甲状腺功能减低症；PAX8基因突变；甲状腺素合成；机制研究

Abstract：

Congenitalhypothyroidism(CH)isacommongeneticdisease,andthepathogenesisofapartofCHpatientsisduetoPAX8genemutation.ThisstudyaimstoscreenforPAX8genemutationsinCHpatientsandinvestigatethepathogenesisofthedisease.

High-throughputsequencingtechnologywasusedtoscreenforgenemutationsinagroupofCHpatients,andthemutationresultswereanalyzed.AratcellmodelwasestablishedtodetecttheeffectofPAX8mutationontheexpressionofthyroidhormonesynthesis-relatedgenesusingtechniquessuchasWesternblotandreal-timefluorescencequantitativePCR.ThedistributionofPAX8inthecellswasobservedusingfluorescencemicroscopy.

ItisexpectedthatthisstudywillscreenforacertainnumberofPAX8genemutations,andthroughcellexperiments,itwillbefoundthatmutationshaveanimpactontherelevantgenesofthyroidhormonesynthesis.BystudyingthedistributionofPAX8incells,thepossiblepathogenicmechanismwillbeexplored.TheseexperimentalresultswillhelptofurtherunderstandthepathogenesisofCHandprovideascientificbasisforclinicaldiagnosisandtreatment.

Keywords:congenitalhypothyroidism;PAX8genemutation;thyroidhormonesynthesis;mechanisticresearch.