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阿法迪三?更针对骨组织 使用阿法迪三后的D激素-骨/血液比值是骨化三醇的2倍 在骨组织中浓度更高，亲和力更强，比骨化三醇对骨组织的疗效更强 用药后的时间(小时) 相对分布比 24 0.3 0.2 0.1 0 48 72 96 0 骨化三醇 阿法迪三? 骨中的放射活性 血浆中的放射活性 比值＝ Orimo H. Akt Rheumatol 1994;19:27-30. 骨组织中成骨细胞中含有25羟化酶，能将阿法迪三转变为D激素（1,25（OH)2D3），然后直接在骨组织中发挥作用 脊椎骨折研究结果 ODonnell S,et al.J Bone Miner Metab,2008,26(6)531-42 对于降低脊椎骨折次数，阿法迪三?效果优于骨化三醇 相对危险度 阿法迪三?-- 与骨化三醇的比较 阿法迪三 骨化三醇 化学结构 1α(OH)D3 1,25(OH)2D3 血D激素水平 持续、平稳 持续时间短、脉冲式 骨组织中浓度 高 低 高钙血症发生率 低 高 每盒零售价和治疗天数 51元 （0.25ugX20#)=10天 78元 （1ugX10#） =10天 67元 (0.25ugX10#) =5天 日均费用 5.1-7.8元 13.4元 阿法迪三?用法用量 规格与包装 0.25?g × 20 粒/盒 1 ?g × 10 粒/盒 有效期3年 阿法迪三?说明书 适应症： 1.骨质疏松症 2.肾性骨病 3.甲状旁腺机能亢进等 提纲 总结 GIOP概述 阿法迪三?-- 与骨化三醇的比较 阿法迪三?-- GIOP的基础治疗药物 阿法迪三?是GIOP的基础治疗药物 各位专家、老师，大家好！首先感谢XX主任给予我们此次科会机会，来介绍我们的拳头产品—阿法迪三，它是GIOP的基础治疗药物。我是KBN公司负责XX医院的代表XXX。 * 昆明贝克诺顿制药有限公司于1992年10月26日成立，目前公司由全球排名十一位的TEVA和昆明制药集团共同出资组成。公司以“普及全球医药成就”为使命，为人类健康提供一流产品。 * * 糖皮质激素性骨质疏松是长期应用糖皮质激素所导致的严重并发症之一 危害： 糖皮质激素骨质疏松显著增加骨折风险 增加患者痛苦、干扰日常生活、降低生活质量 降低寿命，尤其降低男性寿命 增加医疗负担 Gudbjomsson B,et al.Ann Rheum Dis,2002,61(1):32-36. 在一项大样本、对照研究中，糖皮质激素（N=244,235） 与 对照组（N=244,235）相比，糖皮质激素增加脊柱骨折、髋骨骨折风险，非椎骨骨折发生低风险。Van Staa TP,et al.J Bone Miner Res. 2005 Aug;20(8)1487-94 在相对危险度（RR）=暴露组累积发病率/对照组累积发病率 * 各国指南均指出：骨质疏松是可防、可治，尽早预防可避免骨质疏松与骨折；合理适当的治疗仍可有效降低再次骨折风险，阿法骨化醇推荐证据水平最高 * * 是D激素合成途径中的前体激素，经生理调节转变为1,25（OH)2D3，所以持续，稳定 不经肾脏代谢 在肝脏，骨等组织中25-羟化酶作用下活化为D激素，同时不受肾内1α羟化酶（限速酶）限制，羟化充分，并且由于骨组织上的羟化作用，形成的D激素在骨组织中的浓度更高。 突出不仅在肝内活化，骨上也可以活化，去除医生对肝功能不全者的担心 * 阿法迪三是骨质疏松症的基础治疗药物 普通维生素D要经过两步活化才能真正成为骨健康补充剂，对于老年人，特别是肾功能不健全以及1α羟化酶缺乏的患者，调整生活方式，补充钙剂和普通维生素D，往往不能保证基础补钙措施有效，此时需要活性维生素D 来进行干预，如阿法迪三才能保证基础补钙措施有效，以利进行后继药物干预的基础治疗药物， * * 下面我来介绍一下阿法迪三（也就是阿法骨化醇）的作用机制，阿法迪三通过四种途径来预防和治疗骨质疏松，降低骨折发生率。 首先可以增加肠道对钙的吸收，提高血钙浓度，降低PTH，同时通过调节细胞因子，来抑制骨吸收，调节相关免疫炎性指标，达到辅助治疗风湿疾病的作用；第二，阿法迪三比较独特的是对肌肉力量的作用，它可以增加肌力，改善平衡，增加神经肌肉的协调性来减少跌倒的发生，第三通过促进成骨细胞分化，增加基质合成和提高骨生长因子来提高骨质量；另外，也是同时也可以调节细胞因子，如TNF-?（肿瘤坏死因子α），最终达到降低骨折发生率的效果 《风湿病学杂志》前六个月使用过双膦酸盐类、雷尼酸锶、甲状旁腺素的均被排除在研究之外。 研究目的：每日1μg 阿法骨化醇与钙剂联用，研究骨质疏松患者在BMD、跌倒率和缓解背痛方面的影响，治疗24个月 研究方