药理学人工合成抗菌药.ppt

[不良反应]胃肠反应：一般不严重，可耐受；CNS兴奋(↓GABA与受体的结合)兴奋、焦虑、烦躁、惊厥；剂量大,有神经病或癫痫病史,+茶碱/NSAID时发生.皮肤反应及光敏反应(司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星)软骨损害:关节痛、关节水肿肝,肾功异常,跟腱炎,心脏,眼毒.—可逆01儿童,孕乳妇,精神,癫痫病史者不用；02不与抗酸药,含金属离子药同服；03慎与茶碱,NSAID合用；04避免日光。[禁忌与相互作用]*常用喹诺酮类药物诺氟沙星（氟哌酸）：三代抗菌谱广，作用强，对G-菌的作用类似于三代头孢；大肠埃希菌，痢疾志贺菌，伤寒沙门菌，沙雷菌属，产气荚膜梭菌，流感嗜血杆菌，淋病奈瑟菌；对G+菌如金葡菌（＜庆大，头孢），化脓溶血性链球菌（＜青霉素），肺炎球菌，厌氧菌有较强的作用；与β内酰胺类协同抗菌；对衣原体，支原体，嗜肺军团菌及TB杆菌作用差；用于敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染；外用治疗皮肤和眼部感染。抗菌谱广，作用增强：G+、G-、绿脓杆菌、部分厌氧菌；沙眼衣原体、结核（二线抗TB）；痰液、脑脊液、尿液、胆汁浓度高。用于全身感染。不良反应：偶CNS兴奋,转氨酶↑诱发跟腱炎,跟腱撕裂。氧氟沙星(ofloxacin)01口服,静脉滴注，应用广、体外抗菌活性很强；02对衣原体，支原体，嗜肺军团菌有效；03对耐药铜绿假单胞菌，MRSA等有较好作用。04对氨基苷类，三代头孢耐药者仍敏感；05用于对其他抗菌药耐药的G+、G-感染。06厌氧菌差；07诱发跟腱炎,跟腱撕裂；08老年人、运动员甚用。环丙沙星(ciprofloxacin)口服F=98%,t1/2=7h；体内抗菌活性强；小鼠皮肤有光致癌作用：避免日光；氟罗沙星(fleroxacin)口服F=100%，t1/2=10h；体内抗菌很强；广谱，血药浓度高，体内分布广，血浆蛋白结合率低，半衰期长；与布洛芬合用偶诱发痉挛。洛美沙星(lomefloxacin)1抗菌活性是氧氟沙星的2倍；2对MRSA,表葡球,链球菌强于环丙沙星；3各种急慢性,难治感染均有良效；4不良反应发生率最低。左氧氟沙星（levofloxacin）37.2磺胺类药抗菌药图片出处不明HR2NHR1NSO2对氨基苯磺酰胺最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药独特优点：对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠疫）；使用方便、性质稳定、价格低廉；磺胺增效剂出现，使磺胺类药物仍有市场分类：口服难吸收：用于肠道感染的柳氮磺吡啶(SASP);口服易吸收：用于全身性感染的磺胺药?①短效类(t1/2＜10小时)磺胺异噁唑(SIZ)②中效类(t1/210～24小时)磺胺嘧啶(SD)磺胺甲噁唑（SMZ)③长效类(t1/2＞24小时)磺胺多辛（SDM）局部外用磺胺药磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）抗菌作用---抑菌药对多种G+和G-菌均有抑制作用;但对病毒,立克次体,支原体,螺旋体无效。抗菌机制**抑制二氢叶酸合成酶，影响细菌叶酸代谢*抗菌作用及机制PABA二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶+二氢喋啶对磺胺类敏感的细菌人及动物磺胺类×叶酸还原酶叶酸一碳基团嘌呤嘧啶磺胺类抗菌原理示意图二氢叶酸合成酶STEP4STEP3STEP2STEP1人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响；PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强数千倍，需采用首剂加倍；脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生PABA对抗抑菌作用，必须清创排毒方可应用，忌与普鲁卡因配伍使用；单用易产生耐药，且为永久的，不可逆的；通过抗菌机制，提示以下问题：机制：01通过基因突变或质粒介导02降低细菌对磺胺药物的通透性03细菌合成过量的PABA04产生低亲和性的二氢叶酸合成酶05改变代谢途径、直接利用外源性叶酸06耐药性：同类有交叉耐药肠道易吸收类，吸收迅速而完全，血浆pr结合率25%～95%；1肠道难吸收类在肠内保持高浓度，仅用于肠道感染和肠道术前用药。2代谢:3肝脏乙酰化；4排泄:5肾以原形,乙酰化物,结合物三种形式排泄6乙酰化物溶解度低，在酸性尿中易结晶。7体内过程表现:结晶尿,血尿,疼痛和尿闭。机理:尿中浓度高,溶解度低,易结晶；多饮水,加速排泄;定期进行尿常规检查。泌尿系统损害服等量NaHCO3,以增加溶解度;010203040506不良反应不良反应过敏反应:交叉过敏