《药理学人工合成抗菌药》课件.ppt

由于可造成关节软骨组织损害，不主张在儿科 感染中广泛使用，目前儿科用药严格控制在 以下适应证： ①囊性纤维性病变儿童的肺、支气管感染; ②中性粒细胞减少症患儿的预防感染; ③预防鼻咽部脑膜炎球菌带菌者; ④耐药菌的尿路感染; ⑤对常用抗菌药物耐药菌所致感染。 【代表药物及其应用】 诺氟沙星（又称氟哌酸） 是第三代中第一个氟喹诺酮类药物，具广谱抗菌作用，体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。大多数厌氧菌对其耐药。 口服吸收率仅35%~45%，粪便排出量最高可达给药量的53%，在肾脏和前列腺中的药物浓度可分别高达血药浓度的6.6倍和7.7倍，在胆汁中的浓度也明显高于血药浓度。 临床主要用于肠道和泌尿生殖道敏感菌的感染，效果良好；也可用于治疗呼吸道感染、皮肤及软组织感染和眼部感染等。 ■ 环丙沙星（丙氟哌酸，环丙氟哌酸） 抗菌谱与诺氟沙星相似。口服吸收较快但不完全，可广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度，在胆汁中的浓度可超过血药浓度，用于脑膜炎时脑脊液中浓度可达血药浓度的37%。t1/2为3.3~4.9 h。 对革兰阴性 杆菌的体外抗菌活性很高，其对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、链球菌、军团菌、淋球菌及流感杆菌的抗菌活性也比较高，对某些耐氨基糖苷类及第三代头孢菌素类的耐药菌株仍有抗菌活性。 临床主要用于治疗敏感菌引起的泌尿道、胃肠道、呼吸道、骨关节、腹腔及皮肤软组织等感染。常见胃肠道反应，也出现神经系统症状，偶见变态反应、关节痛及一过性转氨酶升高。静脉滴注时血管局部有刺激反应。 第二节 磺胺类抗菌药?一?、 磺胺类抗菌药的共性 【概述】 磺胺类用于临床已经60余年，由于抗菌谱广、 疗效确切、性质稳定、价格低廉、使用方便， 尤其是TMP用于临床后，明显增强磺胺类药 物疗效，其应用重新受到重视。 磺胺类药物为广谱抑菌剂。对G＋和G－菌均有良好抗菌活性，较敏感的菌株有化脓性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、嗜血流感杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、奴卡菌属、沙眼衣原体、性病性淋巴肉芽肿衣原体、放线菌、肺囊虫、疟原虫等。 【药理作用】 由于叶酸不能透过细菌细胞膜，许多细菌不能利用现成的叶酸，必须依赖自身二氢叶酸合成酶催化蝶啶和对氨基苯甲酸（ PABA ）合成二氢蝶啶，再与谷氨酸盐生成二氢叶酸，并在二氢叶酸还原酶作用下转变成四氢叶酸。 【作用机制】 磺胺类药物与PABA的结构相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，因而阻止了细菌二氢叶酸的合成，继之四氢叶酸合成减少，从而抑制细菌的生长繁殖。 宿主细胞利用从食物中得到的叶酸还原为四氢叶酸，不需要二氢叶酸合成酶，因此磺胺类药物不影响人体细胞的叶酸代谢。 细菌对磺胺类的耐药性可通过质粒转移或随机突变产生。耐药性通常是不可逆的，其原因可能在于： ①细菌二氢叶酸合成酶经突变或质粒转移导致对磺胺类亲和力降低，使之不能有效地与PABA竞争。 ②某些耐药菌株降低对磺胺类的通透性。 ③细菌通过选择或突变而产生更多的PABA，削弱磺胺类对二氢叶酸合成酶的抑制作用。 【耐药性】 1．吸收： 大多数全身应用的磺胺类药物口服易吸收，吸收率通常在90%以上，各药仅表现为吸收速度不同。 2．分布： 磺胺类血浆蛋白结合率不同，除磺胺嘧啶为20%~25%外，其余大多在80%~90%。可广泛渗入全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁等各种细胞外液，但不能进入细胞内液。能透过血脑屏障进入脑脊液。也能进入乳汁和通过胎盘屏障。 【体内过程】 3．代谢： 主要在肝脏经乙酰化代谢，代谢产物无抗菌活性。柳氮磺吡啶可被肠道菌丛分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐，前者有抗菌活性，而后者有抗炎作用，被用于治疗炎症性肠道疾病。 4．排泄： 原形药及乙酰化代谢产物主要经肾小球滤过而排泄，部分药物可自肾小管重吸收。 1．肾脏损害 【不良反应】 磺胺及其乙酰化产物溶解度在尿液中低，可 形成结晶沉淀，出现结晶尿、管形尿、血尿 等。 结晶沉淀的产生与尿中药物的浓度和溶解度 有关，而溶解度与尿液pH值有关。 增加饮水量，碱化尿液可以减少肾脏损害。 2．过敏反应 3．血液系统反应 较多见，表现多样，可为皮疹、药热、血管神经性水肿、剥脱性皮炎、光敏性皮炎以及溶血性贫血。 可抑制骨髓，出现粒细胞减少和血小板减少。 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者易出现溶血性 贫血。 5．核黄疸 6．其他 消化道反应，亦可导致肝损害，出现黄疸、肝 功能减退，严重者发生肝坏死。 新生儿肝酶系发育尚未完全，磺胺类药与胆红 素竞争血浆蛋白结合位点，使游离胆红素增高， 易发生高胆红素血症和核黄疸。 4、神经系统