细胞因子及其应用.ppt

2、与某些肿瘤的形成有关 　　细胞因子及其受体表达异常与某些肿瘤的发生、发展密切相关。例如：①某些肿瘤细胞可通过分泌表达大量TGF-β和IL-10等细胞因子，对巨噬细胞、NK细胞和CTL细胞的杀瘤活性产生抑制作用，从而有助于肿瘤的形成；②某些肿瘤细胞（如骨髓瘤、心脏黏膜瘤、子宫颈癌和膀胱癌细胞）可产生大量IL-6，并通过自分泌作用促其自身生长，形成肿瘤。 3、免疫相关性疾病 　①移植排斥反应：急性排斥期，多种细胞因子水平升高，如IL-2和IFN-γ 。 　②免疫缺陷病：某些免疫缺陷病的发病与细胞因子及其受体表达异常有关，如IL-2Rγ链基因突变可导致性联重症联合免疫缺陷病（X-linked severe combined-immunodeficiency disease, XSCID）。 　③超敏反应：IgE是参与I型超敏反应的主要抗体。IL-4可正调节IgE的合成，IL-5和IL-6可协同IL-4促进IgE产生。 　④自身免疫病：IFN-γ能促进某些自身组织细胞表达MHC II类抗原，从而介导异常自身免疫应答的产生，IL-1、TNF-α和IL-6等与类风湿性关节炎的发生有关。 （二）、细胞因子在临床在疾病防治中的应用 1、感染性疾病的治疗 1）IFN已被用于某些感染性疾病，如病毒性肝炎、角膜炎和感染性生殖器疣的治疗； 2）IFN对某些寄生虫，如利什曼原虫和弓形虫感染也有一定和疗效； 3）IL-2可用于AIDS的辅助治疗，以提高患者Th1细胞数目； 4）分泌型IL-1Rα可通过阻断IL-1与靶细胞表面IL-1R结合，降低临床内毒素休克的病死率。 2、肿瘤治疗 1）IFN已被用于治疗淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、膀胱癌等； 2）LAK细胞疗法：用IL-2体外诱导自体淋巴细胞，形成淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）后，回输肿瘤患者。 3）组合细胞因子疗法：细胞因子间组合，细胞因子与单克隆抗体组合。 3、免疫相关疾病的治疗 1） IFN-γ可通过抑制IL-4对IgE抗体的诱生作用，对I型超敏反应产生防治作用； 2）IL-10可通过对Th1细胞和吞噬细胞的抑制作用，使类风湿性关节炎滑膜内TNF-α、IL-1和其他炎性介质分泌减少，获得较好疗效； 3）多种细胞因子可用于血细胞减少症的治疗，如CSF治疗白细胞减少症、TPO和IL-11治疗血小板减少症、EPO治疗贫血等。 烧伤、外周神经炎（国内批准上市） bFGF 放化疗所致血小板减少症（国内批准上市） TPO 烧伤、溃疡（国内批准上市） EGF 与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植 SCF 放化疗所致的血小板减少症 IL-11 多发性硬化症 IFNβ 癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 IL-2 慢性肾衰所致贫血、癌症或癌症化疗所致贫血、失血后贫血 EPO 化疗导致的血细胞减少症、再障、自身骨髓移植 GM-CSF 化疗导致的粒细胞减少症、再障、自身骨髓移植 G-CSF 类风湿性关节炎 IFNγ 肝炎、白血病(毛白血病效果好)、AIDS、癌症 IFNα 已批准上市的重组细胞因子药物 晚期肺癌、肠癌 人源化VEGF单克隆抗体 乳腺癌 人源化HER-2单克隆抗体 局限性肠炎、类风湿性关节炎 人源化TNF-α单克隆抗体 休克、类风湿性关节炎、多发性硬化 可溶性TNF-R I-Fc融合蛋白 类风湿性关节炎、慢性心衰 可溶性TNF-R II-Fc融合蛋白 哮喘 人源化IL-4和IL-5单克隆抗体 哮喘 可溶性IL-4R 急性髓样白血病、类风湿性关节炎 可溶性IL-1R（注射剂） 哮喘 可溶性IL-1R（吸入剂） FDA批准上市的细胞因子拮抗剂和细胞因子抗体药物 第二部分　个 论 一、白细胞介素 　　最初是指由白细胞产生并介导白细胞间相互作用的细胞因子。后来发现，白细胞介素也可由其他细胞产生并作用于其他细胞，但名称仍被沿用。 　　目前已发现38种白细胞介素，参与免疫调节、造血、炎症反应等过程。 　　国外已批准上市的白细胞介素有6种，分别是IL-1、 IL-2、 IL-3、 IL-6、 IL-11和IL-12。 1、IL-1 由单核巨噬细胞、B淋巴细胞、肾间质细胞、成纤维细胞、皮肤郎罕细胞、NK细胞、血管内皮细胞等多种细胞产生，能够调节宿主防御-炎症损伤应答等多种作用过程。有α 、β 两种多肽形式。 1)、产品研制现状 国外有Schering-Plough公司的IL-1α2b，Schering AG公司的IL-1β1b，Synergon公司的IL-1受体拮抗剂(商品名：Antril)。 2)、适应症 肿瘤，尤其是黑色素瘤、肾细胞癌、脑瘤、乳腺癌。 多发性硬化病，老年性痴呆、脑缺血。 参与免疫反应，作用于各种免疫细胞，促进红细胞生成，促进伤口愈合。 IL-1β的晶体结构图