NOX在糖尿病肾病氧化应激损伤过程中的作用.pdf

《中国医学前沿杂志（电子版）》2012年第4卷第9期 ● 专题笔谈 ● 15 NOX在糖尿病肾病氧化应激损伤过程中的 作用 1,2 1 1 1 朱斌 ，李平 ，张浩军 ，赵婷婷 （1．中日友好医院　临床医学研究所药物药理室，北京　100029；2． 中国医学科学院北京协和医学院　药理系，北京　100021） 氧化应激是指机体活性氧（reactive oxygen 应激损伤。肾脏是对氧化损伤敏感的器官之一， species，ROS ）产生过多或机体抗氧化能力降低， ROS 在糖尿病肾病的发展过程中起到重要的作 从而导致潜在病理损伤的过程，早在1956年人们 用。研究发现过量的ROS可以造成肾小球足细胞 [1] 的永久性损伤，引起蛋白尿的产生；还会影响到 已经认识到ROS可以对老化细胞产生毒性作用 。 ROS主要包括氧自由基和非自由基的含氧产物， 肾脏的血流动力学改变，引起肾小球毛细血管通 如超氧阴离子（O2- ）、羟自由基（•OH ）和过氧 透性的改变；同时还会刺激细胞外基质的过度增 [3] 化氢（H O ）等。生理状态下机体ROS 的产生与 殖，造成肾小球肥大 。因此本文拟对NOX在糖尿 2 2 抗氧化系统保持动态的平衡，适量的ROS可以杀 病肾病发病过程中的作用进行探讨。 - 灭细菌及清除白细胞，在宿主的主动防御中起到 1　NOX过表达引起体内O 水平升高 2 了积极的作用。当高血糖、缺血再灌注，炎症等 NOX 是细胞内一组具有氧化活性的蛋白， 情况下，ROS 的产生增多，或当机体的抗氧化系 其主要生物学功能是产生ROS ，它参与信号转 统受损，ROS 的产生和机体的抗氧化能力之间的 导、天然免疫和激素合成等许多生物学功能[4,5] 。 平衡被打破时，产生氧化应激，造成组织与多器 研究发现NOX 是由多种亚单位组成的具有6个α 官的损伤。 螺旋跨膜结构域的酶复合体，在其第3和第5次跨 尼 克 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 磷 酸 氧 化 酶 膜结构域分别存在两个可以与亚铁血红素紧密结 （nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 合的保守组氨酸，同时该部位也是氧原子的结合 oxidase ，NADPH oxidase ，NOX ）是人类发现 位点；而在细胞基质中存在黄素腺嘌呤二核苷酸 的第一个主要产生ROS 的酶，也被称为ROS 产 （flavin adenine dinucleotide，FAD ）和还原型辅酶 [2] Ⅱ（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate ， 生的“心脏” 。体内多种因素如糖代谢紊乱、 [6] 内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide NADPH ）的结合位点 。