视神经脊髓炎谱系疾病.pptx

视神经脊髓炎谱系疾病

背景01视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）过去称为Devic病或视神经脊髓炎（NMO），是中枢神经系统炎性疾病，特征为免疫介导的严重脱髓鞘及轴突损伤，主要累及视神经和脊髓。一个多世纪以前，Devic和Gault记录了一组具有单相病程的双侧（或短时间内相继出现的）视神经炎和脊髓炎病例，这是最初的NMOSD临床描述。这些发作之后常出现严重残疾。但随着时间推移，推定诊断为NMOSD患者的主诉症状、临床病程和累积残疾程度出现了显著变异，导致其与多发性硬化（MS）更加不易区分。以往认为NMOSD和MS是同一种疾病，只是表型和表达不同。但NMOSD的发病机制、影像学特征、生物标志物、神经病理学及治疗均不同于经典的复发缓解型MS。目前依据其独特的免疫学特征，认为NMOSD是独立的临床疾病。

流行病学02成人NMOSD的患病率为0.37-10/10万存在种族、地域及性别差异，女性发病率可高达男性的7.6倍，青壮年居多单相型NMOSD（占1%-10%）的男女比例相等，但典型的复发型NMOSD多见于女性，男女比例为1：10至1：5有研究认为，亚洲人患者和黑人患者的平均发病年龄更小，脑和脑干受累发生率更高常常合并一些自身免疫疾病，如干燥综合征、系统性红斑狼疮、桥本氏病等发生共病现象。

发病机制03在NMOSD中，明显的脱髓鞘和炎症累及多个脊髓节段和视神经，伴有轴突丢失、血管周围淋巴细胞浸润和血管增生。其坏死和空洞通常既累及灰质也累及白质，其尸检神经病理学特点是非常严重的脊髓坏死性病变，而非不完全脱髓鞘；MS主要是由细胞免疫介导的疾病，而NMOSD的病理生理学主要是由体液免疫系统介导；AQP4是NMO-IgG抗体的靶抗原，这种水通道蛋白高度聚集于延髓极后区、中脑导水管周围、丘脑、下丘脑、第三和第四脑室周围、脑室旁、胼胝体、大脑半球白质脊髓灰质、血脑屏障的星形胶质细胞足突中；NMOSD疾病特异性自身抗体为AQP4自身抗体。有研究显示，在NMOSD临床发作最严重时血清AQP4自身抗体滴度与长节段脊髓病变的长度相关；此外，血清抗AQP4抗体滴度与临床疾病活动度相关，在免疫治疗后下降，并在缓解期保持低水平。

临床特征04视神经炎：视神经炎(视神经的炎症)可由任何炎症性疾病引起，也可能是特发性的。视神经炎可表现为不同程度的视力丧失，几乎总是出现眼痛且在眼球运动时疼痛加重。NMOSD的单次视神经炎发作与视神经炎孤立综合征或MS相关视神经炎难以区分，不过视力丧失通常更严重。虽然NMOSD患者大多为单侧视神经炎发作，但双侧迅速相继出现或同时出现视神经炎高度提示NMOSDMRI影像特征：急性期可表现为视神经增粗、强化，部分伴视神经鞘强化等。慢性期可表现为视神经萎缩，成双轨征

临床特征04②横贯性脊髓炎：不存在结构性脊髓损害的情况下，在数小时或数日期间发生的脊髓功能障碍；NMOSD脊髓炎一般为横贯性，特征为对称性下肢轻瘫或四肢轻瘫、膀胱功能障碍以及脊髓病变平面以下感觉缺失；伴随症状可能包括躯干或四肢的阵发性强直性痉挛、神经根痛或Lhermitte征；相较而言，MS的脊髓炎倾向于为不完全性和非对称性的。NMOSD的脊髓脱髓鞘往往比MS的范围更长；在MRI上一般累及至少3个椎体节段，称为长节段横贯性脊髓炎（LETM（纵向广泛的横贯性脊髓炎病变）大多是刚开始的或局限型的NMOSD；不过，少部分NMOSD患者脊髓炎范围较短。

临床特征04③脑干综合征??部分NMOSD患者可出现延髓受累引起的脑干症状。尤其是MRI显示相应延髓病变的极后区临床综合征（恶心、呕吐或呃逆，有时为顽固性），其在NMOSD患者中的发病率为16%-43%。脑干受累可能导致急性神经源性呼吸衰竭和死亡

临床特征04④其他综合征：局限性或部分性NMOSD：脊髓炎单次或反复发作，通常(但并不总是)涉及长节段脊髓病变(即，MRI显示脊髓病变累及＞3个椎体节段)单次或复发的单侧或双侧同时出现的视神经炎孤立性视神经炎或横贯性脊髓炎亚洲视神经-脊髓型多发性硬化视神经炎或长节段脊髓病变合并系统性自身免疫性疾病视神经炎或脊髓炎合并NMOSD典型脑MRI病灶，即T2像上出现下丘脑、胼胝体、室周或室管膜周围脑干病灶

临床特征04④其他综合征：除了NMOSD典型的中枢神经系统受累外，肌肉偶尔也可能是发作的靶点，其存在复发性肌痛和自身免疫性肌病证据（激活补体的IgG靶向作用于骨骼肌肌纤维膜AQP4）。此外，有数项研究报道了与NMOSD发作相关的血清肌酸激酶瞬时升高（即“高肌酸激酶血症”）。疼痛是常见症状，至少有80%的患者述有疼痛，最常为躯干和下肢疼痛。

临床特征04④其他综合征：NMOSD的其他表现包括脑病、暴发性脑脱髓鞘、下丘脑功能障碍和可逆性后部脑白质病。与双侧下丘脑病变有关的表现可能包