病生（王万铁版）缺血再灌注学习资料.ppt

1955年Sewell缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury，IRI)概念：在一定缺血时间的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象.“钙反常”（calciumparadox)“氧反常”（oxygenparadox)“pH反常”（pHparadox)IRI的原因和条件（一）原因———先缺血，后复灌1、?组织器官缺血后恢复血液供应：2、血管再通术后：3、其他：断肢再植，器官移植.第二节发生机制

氧自由基(oxygenfreeradical,OFR)——由氧诱发的自由基（三）缺血-再灌注时

OFR生成增多的机制黄嘌呤氧化酶增多缺血:线粒体功能障碍儿茶酚胺?（四）OFR的损伤机制1.膜脂质过氧化(lipidperoxidation)3.破坏染色体及核酸二、钙超载（calciumoverload)细胞内钙含量异常增多正常:细胞外[Ca2+]10-3mol/L细胞内[Ca2+]10-7mol/L （钙超载时进入细胞的主要途径）正常：3个Na+1个Ca2+可进行双相转运影响因素：（1）跨膜钠浓度梯度（2）细胞内的氢浓度（1）细胞内高Na+直接激活（二）钙超载引起损伤的机制1.线粒体功能障碍胞浆[Ca2+]↑线粒体摄钙↑2.激活膜磷脂酶第三节机体的变化（一）心功能变化1.再灌注性心律失常第四节防治原则1尽早恢复血流、控制再灌注条件低压、低流、低温、低PH、低钠、低钙2改善缺血组织的代谢补充糖酵解底物：葡萄糖、ATP氢醌、CytC3清除自由基低分子清除剂酶性清除剂本章要点1.掌握缺血-再灌注损伤、自由基、氧自由基、钙超载等概念2.掌握缺血-再灌注损伤的重要发生机制及对机体的损伤3.熟悉缺血再灌注损伤的影响因素及心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化4.了解防治原则细胞膜细胞内钙泵钙通道Na+-Ca2+交换系统肌浆网钙结合蛋白（CaBP)线粒体维持因素Na+-Ca2+载体Ca2+BPrMtSRCa2+泵Ca2+Ca2+电压依赖性钙通道细胞内钙代谢示意图Ca2+（一）钙超载发生的机制Na+-Ca2+交换异常生物膜损伤Ca2+3Na+H+Na+Na+-Ca2+交换异常K+Na+3Na+Ca2+ATP↓Na+↑Ca2+↑Na+-Ca2+交换异常(2)细胞内高H+间接激活[H+]iNa+H+Na+-Ca2+交换异常3Na+Ca2+Na+K+H+Na+再灌时H+↓H+↑Na+↑Ca2+↑缺血时H+↑（3）儿茶酚胺间接激活IP3DGPKCNa+-Ca2+交换异常（1）细胞膜损伤→对钙通透性↑→钙内流↑（2）线粒体受损→ATP↓→细胞膜、线粒体、肌浆网膜上钙泵功能障碍→胞内钙↑生物膜损伤3.加重酸中毒4.促进氧自由基生成5.使肌原纤维过度收缩（二）钙超载引起损伤的机制一、心肌缺血-再灌注损伤的变化2.心肌舒缩功能↓（二）心肌代谢变化：ATP及CP减少,核苷酸类物质下降.一、心肌缺血-再灌注损伤的变化（三）心肌超微结构变化胞浆：还原性辅酶Ⅱ细胞内外水相：半胱氨酸、VitC、谷胱甘肽细胞脂质：VitE、VitAO·-21O2H2O2OH·过氧化氢酶(CAT)过氧化物酶超氧化物歧化酶MnSODCuZnSODO·-2H2O24减轻钙超载Ca2+离子阻断剂5其他内外源性细胞保护剂药物预处理等**缺血-再灌注损伤（Ischemia-reperfusioninjury)第十三章温州医学院病理生理教研室宋张娟第一节概