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Wnt信号通路与血管发生研究进展

程华;孙芳玲;艾厚喜;张丽;蒋莹;王文

【摘要】Wnt信号通路与血管发生有着密切联系,它能够通过使血管内皮细胞增殖、

血管芽生、血管丛重塑、促进脉管系统成熟等多个阶段来诱导血管发生.通过动态

变化的Wnt信号来改善如缺血性脑损伤等与内皮细胞密切相关的神经病理状况成

为了近来研究的热点.本文就Wnt信号通路与血管发生之间的关系做一综述.

【期刊名称】《神经药理学报》

【年(卷),期】2011(001)006

【总页数】4页(P60-63)

【关键词】Wnt信号通路;血管发生;综述

【作者】程华;孙芳玲;艾厚喜;张丽;蒋莹;王文

【作者单位】首都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验室,

北京市老年病医疗研究中心,北京,100053,中国;首都医科大学宣武医院药物研究室,

教育部神经变性病学重点实验室,北京市老年病医疗研究中心,北京,100053,中国;首

都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验室,北京市老年病医

疗研究中心,北京,100053,中国;首都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性

病学重点实验室,北京市老年病医疗研究中心,北京,100053,中国;首都医科大学宣武

医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验室,北京市老年病医疗研究中心,北

京,100053,中国;首都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验

室,北京市老年病医疗研究中心,北京,100053,中国

【正文语种】中文

【中图分类】R543

Wnt信号通路（Wntsignalingpathway）是一种广泛分布于果蝇、线虫、非洲

蟾蜍属及高等脊椎动物体内的信号通路。20世纪80年代末90年代初，科学家发

现了两类同源保守的细胞外信号分子——小鼠的致癌基因Int1及果蝇属的无翅基

因wingless（wg），Wnt便由这两类基因合并而得名［1-2］。

Wnt信号通路通过Wnt蛋白与细胞表面受体相互作用，导致细胞内的一系列反应，

从而调节细胞的增殖、分化，维持干细胞活性，并能影响细胞迁移，建立细胞的极

性［2］。近年来大量实验表明，激活或抑制Wnt信号通路可以有效调控胚胎和

成体血管发生，并引起内皮细胞分化的改变［3］。Wnt信号通路在胚胎期和成年

期血管形态发生及器官内皮细胞特定分化过程中的重要作用成为研究热点，研究人

员希望通过动态变化的Wnt信号来改善一些与内皮细胞密切相关的病理状况，如

缺血性脑损伤等［4］。

1Wnt信号通路

Wnt信号通路由配体蛋白、细胞膜表面相应受体及细胞质内信号物质构成。Wnt

蛋白家族包括19种分泌型糖蛋白，它们均能与细胞膜表面的跨膜受体卷曲蛋白

（frizzled，Fzd）结合，并在其辅助受体——低密度脂蛋白受体相关蛋白5和6

（LDLreceptor-relatedproteins5and6，Lrp5/6）的帮助下进行信号传递，

激活不同的Wnt信号通路。除了Wnt蛋白家族外，一些非Wnt蛋白也能作为

Wnt配体激活Wnt信号通路，如分泌型蛋白R-spondin3和Norrin［5］。

根据下游信号是否受β-catenin控制，将Wnt信号通路分为经典的Wnt/β-

catenin信号通路和不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路。其中非经典Wnt

信号通路包括Wnt/Ca2+信号通路、平面细胞极性（planarcellpolarity，PCP）

通路、Wnt/JNK通路及Wnt/Rho通路［6］。

1.1经典Wnt信号通路的信号转导过程

当Wnt信号通路在Wnt抑制因子（Wntinhibitoryfactor-1，WIF）、分泌型卷

曲相关蛋白（secretedFrizzledrelatedproteins，sFRPs）和Wnt信号通路抑制

因子DKK（dickkopf-1）家族的拮抗下未能激活时，细胞质中的β-catenin会被

由结肠腺瘤性息肉病基因（adenomatouspolytosiscoli，APC）、轴蛋白

（Axin）、糖原合成激酶-3β（glycogensynthasekinase-3，GSK-3β）和酪蛋

白激酶Iγ（caseinkinaseIγ，C