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Wnt信号通路在心血管疾病中的调控作用研究进展

贾汉旗;韩向东

【摘要】近年来Wnt信号通路与心血管疾病的研究越来越受重视,Wnt信号通路

调控着心脏和血管的发育,在罹患心血管疾病时该通路会被再次激活从而发挥调控

作用.本综述主要介绍Wnt信号通路的主要分类及其主要成员,以及各成员是如何参

与到心血管疾病的发生、发展过程中的.本综述还简要介绍了众多成员为Wnt通路

调控心血管疾病提供的许多有潜力的靶点,以及中药作用于这些靶点防治心血管疾

病的进展及前景.

【期刊名称】《中国医药导报》

【年(卷),期】2019(016)004

【总页数】4页(P51-54)

【关键词】Wnt信号通路;冠心病;高血压;心肌缺血再灌注损伤;心肌纤维化

【作者】贾汉旗;韩向东

【作者单位】上海中医药大学中药学院方剂教研室,上海201203;上海中医药大学

中药学院方剂教研室,上海201203

【正文语种】中文

【中图分类】R543

Wnt信号通路是一条非常保守的信号通路，对控制胚胎形成具有重要作用，通常

认为其与肿瘤的发生关系密切。该通路的基因最初由RoelNusse偶然发现，后为

深入研究，正式命名为Wnt基因，由该基因介导的信号传导通路被称为Wnt信

号通路[1]。Wnts配体被分为两类，即Wnt1类和Wnt5a类，Wnt1类激活Wnt

经典信号通路，Wnt5a类激活非经典信号通路。如今共有19种Wnt蛋白成员被

发现。

Wnt通路在肿瘤、骨质疏松、冠心病等过程中均发挥重要的调控作用。此外，

Wnt信号通路在影响冠心病、高血压、心肌纤维化等方面的作用，已经成为心血

管疾病研究中的一大热点。

1Wnt信号通路简介

Wnt信号通路由细胞外的Wnt配体蛋白、细胞膜上的受体部分、细胞浆中的信号

传导部分和细胞核内的转录调控部分组成。根据Wnt蛋白转导信号的方式，通常

认为有三个主要分支：

①经典Wnt途径：即Wnt/β-catenin通路，主要包括：配体（Wnt家族）、跨

膜受体（Frizzled家族和LRP-5/6）、胞浆调节蛋白（APC、Axin、β-catenin、

Dsh、GSK-3β等）和核内转录因子（TCF/LEF1家族）等。当Wnt分子与

Frizzled受体结合后，通过受体与Dsh的相互作用以及降低GSK-3β降解β-

catenin，使β-catenin在胞浆内累积并转位入核，再与核内转录因子TCF/LEF1

共同作用，激活下游靶基因，引发生物学效应。

②平面细胞极性（PCP）途径：此通路与Wnt经典途径的区别在于Dsh处，在构

成Dsh的三个保守区域，即PDZ、DIX和DEP中，PDZ和DIX参与Wnt经典途

径；而DEP则参与JNK通路的激活和建立PCP。这条途径的激活需要Wnt7a与

Frizzled受体结合，激活下游靶基因（Dsh、Van-Gogh、prickle、Strabismu、

diego和flamingo）引发生物学效应。

③Wnt/Ca2+通路：Wnt蛋白与相应的Fz受体结合，通过蛋白相互作用，生成二

脂酰甘油（diacylglycerol，DAG）及三磷酸肌醇（inositoltriphosphate，

IP3）。Ca2+和磷脂酰丝氨酸帮助留在细胞膜上的DAG激活蛋白激酶C（pro-

teinkinaseC，PKC），PKC影响细胞内信息传递，发挥生理生化作用。IP3是

Ca2+通道激活剂，IP3既能够使内质网存储的Ca2+释放到胞质里又可以使细胞

外Ca2+向细胞内富集，Ca2+能够激活PKC和钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ

（Ca2+-calmodulin-dependentproteinkinaseⅡ，CamKⅡ），即钙调蛋白

（calmodulin，CaM）。而后Ca2+与CaM结合激活下游蛋白，引发生物学效应。

2Wnt信号通路与心血管疾病的关系

最新发布的《中国心血管病报道2017》显示，我国心血管病（CVD）患病率与死

亡率仍处于上升阶段。CVD死亡占居民疾病死亡构成的40%以上，高于肿瘤等其

他疾病，居于首位[2]。2004年至今中国CVD负担日益增加，成为重大公共卫生

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