中药注射剂质量与安全性问题的探讨辩材料b.ppt

引起中药注射剂临床不良反应的原因是多方面的，现就近年来中药注射发生不良反应的原因、临床表现及对不良反应的预防进行分析总结，希望能对临床用药及中药注射剂的开发有所帮助。 1、引发中药注射剂不良反应的原因解析 1）药材方面 ① 药材品种基原混乱 品种基原混乱是造成中药不良反应发生的重要原因之一，同名异物现象极其普遍。 黄柏 在东北多用芸香科植物黄檗的干燥树皮（关黄柏），在四川等地多用芸香科植物黄皮树的干燥树皮（川黄柏），两者在原植物的种属不同，所含有效成份不等。 五加皮 有南北之分，南五加皮属五加科，不含强心苷而无毒；北五加皮(又名香加皮)属萝摩科，含强心苷而有毒。 ② 产地不同 土质、气候、采收季节等种植条件影响，药材所含成分可能有较大差异，不同基源的同一药材差别就更大。往往造成中药注射剂批间ADR差异大，反应类型也不尽相同。 ③ 药物本身成分复杂 分子量大，某些含动植物蛋白质、生物大分子物质，易作为抗原引起过敏反应。而且它们有些还是重要的热源物质。 如含有蝮蛇、水牛角、山羊角、羚羊角、鹿茸、熊胆、水蛭等动物药材的注射液，因可能引入异性蛋白具有抗原性，产生过敏反应。 2）生产工艺 引起局部疼痛、过敏、红肿、硬结等不良反应的常见原因在于制剂中含有鞣质、蛋白质、树脂等杂质。 相同品种的不同厂家由于制备工艺的差异，致使制剂鞣质、蛋白质、树脂等杂质含量不同，也易引起不良反应。 稳定剂、助溶剂等添加剂的加入，也是发生药物不良反应原因之一。 生产操作环境洁净度不符合要求、操作的不规范等原因，中药注射液中可能带入白点、白块、纤维等未被滤出的粒子，静脉注射后可能导致刺激发炎、刺激抗原性反应、微血管阻塞等坏死或损伤。 3）临床前研究不够 在中药注射液的研发过程中，可能会受“传统中药毒性低”观念的影响，对中药毒性反应不甚重视，因而对可能引起不良反应的物质研究不够深入，在工艺中没有除去该类成份，也没有在质量标准中相对控制该类成分，从而使药物存在可能引起不良反应的风险。 4）质量标准不完善 目前，我国中成药包括中药注射液的质量标准只对所含个别指标成分或有效成分进行定性定量，而中药注射剂所含的成分复杂,从原料生产到成品的全过程没有引入指纹图谱技术控制，标准要求过低难以保证中药注射剂的真正质量，往往导致不良反应的发生。 5）对注射液的剂型研究不深入 一些中药由于成分复杂，有效成份的稳定性和重现性很差，没有很好的质量控制方法不宜制成注射液； 大复方由于药味组成较多，不易控制，也不宜制备成注射液； 粉针剂有利于于中药注射液质量的稳定性，但有一些品种不宜制成粉针剂。如剂量大、有效成份溶解性差，含挥发性成分等，若制成粉针剂易造成质量难以控制，使用时难以回溶，生成不溶性微粒等问题，从而使临床不良反应的发生几率增加。 6）临床用药及使用剂量不合理 临床配药过程中操作不规范，如加药方法不对：双黄连、穿琥宁、丹参等粉针剂静滴，应先以适量灭菌注射用水充分溶解,再用稀释剂稀释，但临床上有的直接用稀释剂溶解，导致微粒数增加或溶解不充分。 临床给药过程中药物浓度过大或给药速度过快，均可能导致头晕、疼痛、刺激性等不良反应的发生。 临床用药由于用药量过大、给药时间过长、环境温度过高或者过低，均有可能导致或诱发寒战、输液反应等不良反应的发生。 7）药物相互作用 输液配伍、中西药合用、两种中药合用等 易引起：微粒数增加 pH值改变 色泽加深 发生沉淀 联合用药品种越多，发生ADR的机会亦越多。如： 双黄连注射液与环丙沙星、诺氟沙星等配伍使用会产生沉淀 清开灵注射液与青霉素、林可霉素配伍使用会产生沉淀、pＨ下降等现象。 在使用抗生素后由于输液管内残存的药液与后来输入的中药注射液（热毒宁注射液）发生作用从而可能引发一些不良反应等。 8）个体差异 据文献报道，患者个体差异也是造成中药注射剂的ADR重要的因素之一。 患者的体质、年龄、性别、病理状态等不同，对药物作用的感受不一样，从而对药物产生不同的反应。 还有一些特殊人群如：过敏体质患者、老年患者、儿童患者在用药中均易发生中药注射夜的ADR。 2、中药注射剂发生ADR的防治对策 针对以上ADR发生的原因，现对预防中药注射液ADR总结如下，供参考。 1）药材来源 针对药材来源的不稳定可能导致中药注射液产品质量不稳定的情况，建议采用GAP基地或固定道地药材产地