晚期糖基化终末产物AGE-衰老.pdf

中华老年口腔医学杂志2010 年9 月第8 卷第5 期 CHINESE JOURNAL OF GERIATRIC DENTISTRY SEPTEMBER 2010 VOL.8 NO．5 ·综述· 晚期糖基化终末产物 (AGEs) 与衰老* 孙红艳 刘洪臣 【 】晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products, AGEs)是人体内的还原糖与蛋白质或脂 摘要 质发生不可逆反应所形成的，是非酶糖基化衰老理论的最终产物。近年来的研究表明，AGEs 的存在不仅与糖尿 病关系密切，还与衰老有着紧密的联系。AGEs 在人类和动物的多种组织中随着年龄的增长不断的积聚，可作为 [1] 研究衰老的一项重要指标 。本文从AGEs 和衰老的角度综述了AGEs 的形成过程、化学结构、以及在组织器官 中的致衰老的机理。 关键词：晚期糖基化终末产物；衰老；年龄；标志物 [中国图书分类号] R781. 6 [文献标识码] A [文章编号] 1672- 2973(2010)05- 0314- 04 随着世界人口老龄化问题的日趋严重，防衰抗 形成较稳定但可逆的Amadori 类早期产物，这些 老成为人们所关注的问题。非酶糖基化衰老理论是 早期糖化产物再经过缓慢、复杂的脱氢、氧化和重 目前已被众多学者公认的衰老理论之一。晚期糖基化 排最终形成不可逆的发黄褐变的生物垃圾、荧光色 终末产物(advanced glycosylation end products, 素等，这些产物总称为AGEs ，以上一系列反应又 [5，6] AGEs)是非酶糖基化反应的终产物，它是一种蛋白 称为美拉德反应 。生成AGEs 有三种途径：(1) 质，随着年龄的增长，它在血清、组织中的生成和 两个分子Amadori 直接缩合而成。(2) 由Amadori 积聚是不可避免的。人体内AGEs 的蛋白修饰是老 产物与Amadori 产物衍生物—3- 脱氧葡萄糖醛酮 [2] 年性疾病的介导因素，可作为测试老化进程的时钟 。 (3- DG)反应，形成咪唑基或吡咯基与葡萄糖衍化 糖基化会造成的蛋白质的交联损伤，能使正常的蛋 蛋白交联的AGEs 。(3) 蛋白质和糖生成Amadori 白结构转变成老年蛋白的结构，AGEs 随着年龄增 产物，再经过重排和自动氧化生成AGEs 。还原性 长在体内积聚增多，会造成人体内血管壁的硬度增 糖除了葡萄糖还包括、戊糖、木糖和核糖，他们交 加；会通过直接或间接的作用导致骨代谢的失衡， 联结构的能力各不相同，其中核糖 木糖 葡萄 [3] 糖。此外，酮胺和酮亚胺可经氧化、水解等反应形 导致骨质疏松；AGEs 存在还会使大脑神经中枢的 星形胶质细胞发生一系列形态与功能的变化。本文 成二羰基产物，进一步生成AGEs 。 将就上述三方面以及AGEs 的形成过程、致衰老机 据目前的研究结果表明AGEs 的结构和化学性 理做如下综述。 质还不十分清楚，其主要结构成分有羧甲基赖氨酸 (CML)、戊糖苷素(Pentosidine)、3- 脱氧葡萄糖酮 1. AGEs 的形成过程、结构特点 酸、 咪唑咙(Imidazolone)、 氢化咪唑咙(Hy- AGEs 的来源分为外源性和内源性两种，外源 droimidazolone)、吡咯素(Pyrraline)、吡咯醛、乙 性主要来自富含碳水化合物