基因组表观遗传调控机制：DNA甲基化与组蛋白修饰的比较研究.docx

基因组表观遗传调控机制：DNA甲基化与组蛋白修饰的比较研究

目录

内容描述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.2基因组表观遗传学概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.3DNA甲基化的基本原理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.4组蛋白修饰的核心概念．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.5本研究的切入点与目标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

DNA甲基化的分子机制与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

2.1DNA甲基化的化学特征．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

2.2甲基化过程的关键酶与辅因子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

2.3甲基化模式的分布与分布模式．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

2.4DNA甲基化的生物学效应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

2.4.1基因表达沉默．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

2.4.2染色质结构重塑．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

2.4.3精子遗传信息的稳定传递．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

2.5DNA甲基化异常与疾病关联．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

组蛋白修饰的分子机制与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

3.1组蛋白的基本结构与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

3.2主要的组蛋白修饰类型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

3.3组蛋白修饰酶及其调控网络．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

3.4组蛋白修饰对染色质状态的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29

3.4.1亲水性与染色质松散/紧密状态．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

3.4.2转录调控的分子开关．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

3.5组蛋白修饰谱与表观遗传印记．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

DNA甲基化与组蛋白修饰的相互作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

4.1共同参与的表观遗传调控网络．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

4.2甲基化对组蛋白修饰的招募与影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

4.3组蛋白修饰对甲基化模式的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

4.4两者协同作用下的基因表达调控机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42

比较研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43

5.1调控方式的比较分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44

5.2时空动态性的比较研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

5.3功能效应的异同点．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47

5.4在不同生物模型中的表现差异．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

研究方法与技术平台．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

6.1DNA甲基化检测技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

6.1.1亚硫酸氢盐测序法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53

6.1.2甲基化特异性PCR．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．55

6.1.3其他相关方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56

6.2组蛋白修饰检测技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59