催化Dehydrofluorinative环化反应方法学.docx

含有氟原子或3(2H)-呋喃酮单元的化合物广泛存在于各类天然产物、药物以及生物活性分子中(Figure1)。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种构建3(2H)-呋喃酮分子的合成转化策略。然而，对于构建氟代3(2H)-呋喃酮分子的合成转化策略(Schemes1a-1c)，目前却较少有相关的研究报道[2]。受到近年来对于构建二氟化合物的反应方法学以及串联dehydrofluorinative反应方法学相关研究报道的启发，这里，报道一种全新的TFA-催化2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones与胺衍生物的dehydrofluorinative环化反应方法学，进而成功完成一系列氟代3(2H)-呋喃酮分子的构建(Scheme1d)。

首先，作者采用2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diphenylbutane-1,4-dione?1a与4-氯苯胺2a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选(Table1)。进而确定最佳的反应条件为：采用TFA作为催化剂，在甲苯反应溶剂中，反应温度为60?oC，最终获得85%收率的产物3aa。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列胺底物(Scheme2)以及2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones底物(Scheme3)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的研究进一步表明，这一全新的dehydrofluorinative环化策略具有潜在的合成应用价值(Scheme4)。

接下来，作者对上述dehydrofluorinative环化过程的反应机理进行进一步研究?(Scheme5)。

基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道[5]，作者提出如下合理的反应机理(Scheme6)。

总结

报道一种全新的TFA-催化2,2-difluoro-3-hydroxy-1,4-diketones与胺衍生物的dehydrofluorinative环化反应方法学，进而成功完成一系列氟代3(2H)-呋喃酮分子的构建。这一全新的合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及温和的反应条件等优势。