《药物化学》课件——第九章 肾上腺能药物.pptx

1.拟肾上腺素药物;拟肾上腺素药物(adrenergicagents)或称肾上腺素受体激动剂(adrenergicagonists)，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称拟交感作用药（sympathomimetics）或拟交感胺(sympathomimeticamines)。;按化学结构分类：苯乙胺类

苯异丙胺类;;*;在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。;;肾上腺素：对α和β受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等;盐酸异丙肾上腺素：为β受体激动剂。用于支气管哮喘，以及传导阻滞、心肌梗死后的心源性抗休克和败血性休克等;体内代谢;以两个碳原子长度为最佳，碳链延长或缩短，作用强度下降;肾上腺素（Epinephrine）;1、结构;2、理化性质;2、理化性质;3.肾上腺素的不稳定性;避免氧化的措施;水溶液加热或室温放置后发生消旋化;4.肾上腺素的合成;5、临床应用;去甲肾上腺素Norepinephrine;盐酸麻黄碱（ephedrine）;2、理化性质;2、理化性质;2、理化性质;盐酸伪麻黄碱;1;N-取代基对α，β受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是α受体样作用，取代基逐渐增大，β受体效应变强。;硫酸特布他林（terbutaline）;盐酸克仑特罗(ClenbuterolHydrochloride);选择性的α1受体激动剂：碳桥

治疗鼻充血和眼充血

;口诀;2.肾上腺皮质激素

;肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激

素（ACTH）刺激所产生的一类激素。

分为糖皮质激素（影响体内糖代谢）和盐皮质

激素（影响体内水盐代谢）。

具有孕甾烷基本母核，含有Δ4-3-酮、20酮、21-

羟基功能基。

糖皮质激素应用较广，具有“四抗”作用。;糖皮质激素的“四抗”;二、糖皮质激素的化学结构修饰;C21位的修饰;可的松和氢化可的松脱氢，在C1-2位形成双键，分别得到泼尼松和泼尼松龙，抗炎作用增加，而副作用降低。;在氢化可的松合成过程中，发现9α-氟化物作用最强，但盐皮质激素活性也大大增强。后发现16α-羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。此基础上合成得到??安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的16α-羟基和17α-羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。;用甲基替换16α-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。如引入16α-甲基的地塞米松和16β-甲基的倍他米松。;6?位引入甲基能增加皮质激素活性，引入?-F增加糖皮质激素的活性;;;;口诀

激素是个万能药，抗炎抗毒抗休克；

早期氢化可的松，21酯化延疗效，

醋酸氢化可的松，羰基苯肼生成棕；

若把1、2变双键，泼尼松龙效更强；

9位引入氟原子，曲安奈德是长效；

16甲基得米松，地塞米松是代表。

;3.肾上腺素能拮抗剂;抗肾上腺素药也被称为肾上腺素受体拮抗剂，是一类能与肾上腺素能受体结合，不产生或较少产生拟肾上腺素作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性肾上腺素药与受体作用的药物。

根据药物对肾上腺受体的选择性不同，分为α受体拮抗剂和β受体拮抗剂。;一、α受体拮抗剂;非选择性α受体阻断剂，也称为α受体阻断剂，对α1、α2受体同时具有阻断作用，阻断α2受体可促使去甲肾上腺素的释放，引起心率和心肌收缩力的增加，这与阻断α1受体产生的降压作用部分抵消，因此，这类药物降压作用弱、时间短且不良反应多。;1;舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌的作用

临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生症，降压时不引起反射性心动过速;二、β受体拮抗剂;①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔;1.非选择性β-受体拮抗剂;普萘洛尔;1;2.选择性β1-受体拮抗剂;本品为选择性的β1受体阻断剂，对心脏的β1受体有较大的选择作用。

适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可减少心肌梗死的危险。;β-受体拮抗剂的结构特点;β-受体拮抗剂的构效关系;口诀;谢