药理学药动学影响因素.ppt

精神因素心理活动变化对药物治疗效果产生的影响。吃片药就感觉好多了，大脑就是这么好骗。第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日精神因素安慰剂效应：无效的治疗，预料或者相信治疗有效。精神状态和信念可以缓解病情。70多年的研究历史。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，用伯氨喹或吃蚕豆，产生溶血，肾衰竭死亡。遗传因素量的差异：高敏性（小剂量）；耐受性（初次用药大剂量）。质的差异：变态反应和特异质反应。特异质反应：先天性遗传异常，机体缺乏某种酶。第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日普萘洛尔血浆浓度（?g/L）肝硬化正常病理因素第33页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日体内过程吸收：口服给药首过效应；胃肠道环境。分布：药物+血浆蛋白—结合型（疏松可逆，饱和，竞争抑制）；血脑、胎盘、血眼屏障。代谢：肝药酶，肝药酶诱导剂（耐受）。排泄：肾脏为主，肝胆循环。同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。非解离，脂溶性大，易扩散，易吸收。小肠吸收肝代谢；血药减少代谢多；首关消除怎避免；不要口服剩的多。第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日第三节、药物的速率过程体内药物浓度随时间变化的动态过程。第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日一、血药浓度变化的时间过程时量关系：血药浓度随时间变化的规律。时量曲线：药时曲线，时间为横坐标、血药浓度为纵坐标。量效关系第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日———————————————最小有效浓度——————————————最小中毒浓度治疗范围起效失效药物维持有效浓度用药到开始出现作用药物降至最小有效浓度以下吸收＞消除吸收分布过程消除＞吸收代谢排泄过程—————峰浓度最高血药浓度吸收=消除单次血管外给药的时量关系曲线第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日用药后到开始出现作用的时间。反映药物的吸收、分布。急症时须考虑药物的起效时间。潜伏期肝脏：90%被还原酶系统灭活；舌下给药，不经肝脏，1～2分钟即出现治疗作用。治疗心绞痛！第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日与药物的吸收及消除速度有关。达峰时间和峰浓度。持续期与消除速度有关。二次给药需考虑前次用药的残留作用。残留期第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、常用药物动力学参数和给药方案生物利用度（F）——反映吸收表观分布容积（Vd）——反映分布血浆半衰期(t1/2)—反映代谢和排泄药时曲线下面积（AUC）清除率（CL）——反映代谢和排泄第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日曲线下面积（AUC）一段时间内药物进入体循环的总量。评价药物吸收程度，评价制剂质量。形态：起效快慢（潜伏期）；持续时间长短（持续期）、消除快慢（残留期）。AUC第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日同一药物相同剂量的3种制剂，口服后分别测得的3条药-时曲线(A、B、C)，曲线下面积（AUC）值均相等。3种制剂的疗效那个最好？为什麽？答案：B药疗效最好。因为A药峰浓度已在最小中毒量以上，可以引起中毒，B药峰浓度还没有达到最小有效量，不能引起有效的效应。第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日非血管途径给药，药物吸收进入体循环的速度和程度。药物被机体吸收利用了多少。怎么计算？？？AUC!!!生物利用度（F）?第11页，共45页，星期日，2025年，2月5日绝对生物利用度（F）?药物全部进入血液循环F=100%评价同一药物不同给药途径的吸收程度第12页，共45页，星期日，2025年，2月5日?评价同一药物不同剂型的吸收程度相对生物利用度（F）第13页，共45页，星期日，2025年，2月5日评价药剂质量、生物等效性的重要指标。绝对生物利用度：非血管给药的吸收情况与静脉注射相比较。不同给药途径。相对生物利用度：比较两种制剂吸收情况。各药厂制造工艺不同，同一厂家药物批号不同，生物利用度差异较大，可能影响其疗效。第14页，共45页，星期日，2025年，2月5日美国美国召回氯霉素胶囊1968年美国有关当局收回了8种市售不同配方的氯霉素胶囊2亿粒，这些药品全部符合药典和美国食品药物管理局（FDA）规定的质量标准，但以临床应用证实吸收不良，生物利用度差。第15页，共45页，星期日，2025年，2月5日假设药物均匀分布达到平衡，按照此时的