药理学第2章-药物代谢药动学.ppt

药物要产生特有的效应，必须在作用部位到达适当浓度。要到达适当浓度。既取决给药剂量的大小，又取决于药物的体内过程，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。

;药物要产生特有的效应，必须在作用部位到达适当浓度。要到达适当浓度。既取决给药剂量的大小，又取决于药物的体内过程，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。

;第一节药物分子的跨膜转运;第一节药物分子的跨膜转运;1、简单扩散〔脂溶扩散〕：大多数药物是通过该方式转运

影响因素：a、药物的理化性质：脂溶性、分子量、解离度

b、膜面积和膜两侧的浓度差

c、药物的pKa与体液的pH值

对弱酸性药物：[解离型药物]/[非解离型药物]=10pH-pKa①

对弱碱性药物：[解离型药物]/[非解离型药物]=10pKa-pH②;药物的跨膜转运与药物存在的内环境的pH和自身的解离特性pKa有关。这三者的关系可用Handerson-Hasselbalch式说明，式中Ka是解离常数，pKa是其负对数。;2、滤过扩散〔膜孔或水溶扩散〕：指水溶性小分子药物受流体静压或渗透压的影响，通过生物膜膜孔的被动转运方式。如尿素、水、乙醇等。;〔二〕载体转运;第二节药物的体内吸收;;常用的给药途径：

一、口服给药

影响因素：

1、药物的理化性质：脂溶性、分子量、解离度等

2、药物的剂型

3、药物的制剂工艺

4、首过消除〔首关效应〕：口服给药后，有些药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏就被代谢灭活大局部，使进入体循环的药量减少的此现象称为之。具有饱和性。

5、吸收环境：胃排空的速度、肠蠕动的快慢、胃肠道的血容量、胃内容物的多少和性质等。;二、直肠给药

大局部直肠给药防止不了首过消除，唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。

三、舌下给药

由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，无首过消除，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素;四、注射给药〔sc、im〕

与口服给药比较优点：吸收迅速、完全；适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物〔青霉素G、庆大霉素〕；适用于肝中首过消除明显的药物〔利多卡因〕；药物产生效应更快。

但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差〔地西泮、地高辛、苯妥英钠〕。;五、吸入给药

气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡外表吸收，产生全身作用的给药方式，以局部治疗为主要目的

六、经皮给药

仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤薄弱部位〔耳后、胸前区、阴囊〕或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。药物参加促皮吸收剂;第三节分布;〔一〕药物与血浆蛋白的结合率;由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：当药物结合到达饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反响增强；同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反响增强。

当血液血浆蛋白过少〔慢性肾炎、肝硬化〕或变质〔尿毒症〕，使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒。

研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大。;〔二〕细胞膜屏障

〔1〕血脑屏障：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。

〔2〕胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。大多数药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。

另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障;〔四〕其他因素

1、药物与组织的亲和力

2、组织器官的血流量

吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为再分布。;一、定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学

结构的改变;〔三〕代谢的意义：

1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；

〔灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象。〕

2、少数药物仍有药理活性；

〔活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。L-左旋多巴转化为多巴胺〕

3、药物经代谢后生成水溶性和极性增加的代谢产物。;三、药物转化的酶系统：

1、非专一性酶：是混合功能氧化酶系统